基于基因表達譜的肝纖維化治療藥物篩選及相關實驗研究
發(fā)布時間:2021-01-17 08:51
肝纖維化(hepatic/liver fibrosis,HF)是一種常見的病癥,是指由各種致病因素引起的肝臟損傷和炎癥,在修復過程中導致肝臟細胞外基質異常增多和過度沉積的病理過程。引起肝纖維化的因素很多,如病毒感染、乙醇、寄生蟲、化學毒物等,有的也可能是多種致病因素共同作用的結果。肝纖維化具有地區(qū)差異性,在歐美國家以酒精性肝纖維化為主,在我國主要與病毒性肝炎有關,其中乙型肝炎病毒感染與肝纖維化有著非常密切的關系。肝纖維化治療效果差,重則演變?yōu)楦斡不透伟?預后極不良。目前,治療肝纖維化的藥物種類很多,主要是通過作用于肝纖維化發(fā)生的不同環(huán)節(jié),達到抗肝纖維化的目的,包括針對肝星狀細胞(hepatic stellate cell,HSC)的藥物、針對細胞因子的藥物、影響膠原合成及代謝的藥物、保護和阻止肝損傷的藥物以及抗肝纖維化的中醫(yī)藥等,其中中醫(yī)藥治療肝纖維化有很多的優(yōu)勢。肝纖維化和肝硬化在中醫(yī)理論中屬正虛血瘀癥的范疇,治療以活血化瘀、益氣養(yǎng)陰為主,兼以養(yǎng)血柔肝和滋補肝腎;中藥治療肝纖維化的作用是多環(huán)節(jié)和多靶點的:減輕肝細胞炎癥壞死、改善肝臟血液循環(huán)、促進肝細胞再生、直接抑制HSC活化和增殖...
【文章來源】:南方醫(yī)科大學廣東省
【文章頁數(shù)】:122 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
圖0一1基于基因表達譜的肝纖維化治療藥物篩選及實驗驗證流程
博士學位論文獲取924條geneeard記錄,得分前二十位的基因,見圖1一2。采用FABLE在線工具分析,獲得肝纖維化相關基因2123個,經(jīng)vermy在線工具整合,共獲得己知肝纖維化相關基因663個(限于篇幅,本文未列出)。翼鬢翼薰蒸鬢鬢翼撇薰鬢翼馨黝翼摹170川099101叫州 0810810790T8078091085082081093091叨D75M︸﹃﹃﹄︸﹄﹃︸﹃﹄︸﹃眼刪i0386)9217﹃14834﹃i7856﹃﹃GC0xP﹃﹃︸︸﹃︸﹃﹃﹃︸︸﹃︸﹃︸﹃﹃創(chuàng)71璐74們膠業(yè)腸陽70朋陽66盯口70““曰印,_土Q2王絲應王3士刀燦〔14土.工二日U5生五匕」衛(wèi)乙盞6王之旦2云11+CTGF8士巫衛(wèi)I,+腸腸11,O王日11杰坦正五12王旦工旦
為從生物學意義上發(fā)現(xiàn)一些與肝纖維化密切相關的信號通路,采用Toppgene對所獲取的差異基因表達譜進行基因集富集分析,共富集到通路44條(P<0.05,附錄三)。對44條富集通路進行分析,結果見圖1一3,從圖中可以看出,28條富集通路與凝血有關,3條與血小板生成有關,4條與心肌梗塞有關,6條與脂代謝有關,2條涉及MAPK途徑。 ___4442888666翼 翼翼 lll31鬢薰 !!!,
【參考文獻】:
期刊論文
[1]薯蕷皂苷的藥理作用研究進展[J]. 張偉鋒,劉寶山. 世界中西醫(yī)結合雜志. 2010(06)
[2]DMN誘導的肝纖維化模型伴腎損害的實驗觀察[J]. 胡志峰,李忻,何燕,李平,肖誠,潘琳,郭景珍,張浩軍,路曉光,楊鑫,張韞. 中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志. 2010(04)
[3]Toppgene篩選肺腺癌候選疾病基因[J]. 王桂平,葉云,鄭文嶺,馬文麗. 中國肺癌雜志. 2010(04)
[4]中藥兩頭尖提取物抗慢性乙型肝炎肝纖維化67例臨床觀察[J]. 李孝波,李東良,門九章. 世界中西醫(yī)結合雜志. 2010(03)
[5]黃芩苷對四氯化碳致亞急性肝纖維化小鼠的保護作用[J]. 程君,楊云霞. 華西藥學雜志. 2010(01)
[6]丹紅注射液抗肝纖維化的臨床觀察[J]. 張冰,張英凱,張敏. 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志. 2010(03)
[7]虎金顆粒對免疫性肝纖維化大鼠肝功能和肝纖指標的影響[J]. 施旭光,黃兆勝,呂健,葛崢. 浙江中醫(yī)藥大學學報. 2010(01)
[8]薯蕷皂苷元對人骨肉瘤U-2OS細胞周期調控蛋白表達的影響[J]. 洪振強,林建華,張俐. 福建中醫(yī)藥. 2009(05)
[9]HPLC測定黃山藥中偽原薯蕷皂苷的含量[J]. 荊文光,張啟偉,劉安. 中國中藥雜志. 2009(20)
[10]前列腺癌特異DD3基因實時熒光定量PCR檢測方法建立及初步應用[J]. 李婭,蘇明權,岳喬紅,馬越云,劉家云,郝曉柯. 第四軍醫(yī)大學學報. 2009(17)
本文編號:2982563
【文章來源】:南方醫(yī)科大學廣東省
【文章頁數(shù)】:122 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
圖0一1基于基因表達譜的肝纖維化治療藥物篩選及實驗驗證流程
博士學位論文獲取924條geneeard記錄,得分前二十位的基因,見圖1一2。采用FABLE在線工具分析,獲得肝纖維化相關基因2123個,經(jīng)vermy在線工具整合,共獲得己知肝纖維化相關基因663個(限于篇幅,本文未列出)。翼鬢翼薰蒸鬢鬢翼撇薰鬢翼馨黝翼摹170川099101叫州 0810810790T8078091085082081093091叨D75M︸﹃﹃﹄︸﹄﹃︸﹃﹄︸﹃眼刪i0386)9217﹃14834﹃i7856﹃﹃GC0xP﹃﹃︸︸﹃︸﹃﹃﹃︸︸﹃︸﹃︸﹃﹃創(chuàng)71璐74們膠業(yè)腸陽70朋陽66盯口70““曰印,_土Q2王絲應王3士刀燦〔14土.工二日U5生五匕」衛(wèi)乙盞6王之旦2云11+CTGF8士巫衛(wèi)I,+腸腸11,O王日11杰坦正五12王旦工旦
為從生物學意義上發(fā)現(xiàn)一些與肝纖維化密切相關的信號通路,采用Toppgene對所獲取的差異基因表達譜進行基因集富集分析,共富集到通路44條(P<0.05,附錄三)。對44條富集通路進行分析,結果見圖1一3,從圖中可以看出,28條富集通路與凝血有關,3條與血小板生成有關,4條與心肌梗塞有關,6條與脂代謝有關,2條涉及MAPK途徑。 ___4442888666翼 翼翼 lll31鬢薰 !!!,
【參考文獻】:
期刊論文
[1]薯蕷皂苷的藥理作用研究進展[J]. 張偉鋒,劉寶山. 世界中西醫(yī)結合雜志. 2010(06)
[2]DMN誘導的肝纖維化模型伴腎損害的實驗觀察[J]. 胡志峰,李忻,何燕,李平,肖誠,潘琳,郭景珍,張浩軍,路曉光,楊鑫,張韞. 中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志. 2010(04)
[3]Toppgene篩選肺腺癌候選疾病基因[J]. 王桂平,葉云,鄭文嶺,馬文麗. 中國肺癌雜志. 2010(04)
[4]中藥兩頭尖提取物抗慢性乙型肝炎肝纖維化67例臨床觀察[J]. 李孝波,李東良,門九章. 世界中西醫(yī)結合雜志. 2010(03)
[5]黃芩苷對四氯化碳致亞急性肝纖維化小鼠的保護作用[J]. 程君,楊云霞. 華西藥學雜志. 2010(01)
[6]丹紅注射液抗肝纖維化的臨床觀察[J]. 張冰,張英凱,張敏. 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志. 2010(03)
[7]虎金顆粒對免疫性肝纖維化大鼠肝功能和肝纖指標的影響[J]. 施旭光,黃兆勝,呂健,葛崢. 浙江中醫(yī)藥大學學報. 2010(01)
[8]薯蕷皂苷元對人骨肉瘤U-2OS細胞周期調控蛋白表達的影響[J]. 洪振強,林建華,張俐. 福建中醫(yī)藥. 2009(05)
[9]HPLC測定黃山藥中偽原薯蕷皂苷的含量[J]. 荊文光,張啟偉,劉安. 中國中藥雜志. 2009(20)
[10]前列腺癌特異DD3基因實時熒光定量PCR檢測方法建立及初步應用[J]. 李婭,蘇明權,岳喬紅,馬越云,劉家云,郝曉柯. 第四軍醫(yī)大學學報. 2009(17)
本文編號:2982563
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