發(fā)布時(shí)間：2017-04-09 16:02

  本文關(guān)鍵詞：益生菌改善肝硬化患者腸道菌群、腸道屏障功能及肝臟功能的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景肝硬化是各種慢性肝病發(fā)展的晚期階段,臨床以肝功能減退和門靜脈高壓為主要表現(xiàn),常出現(xiàn)多種并發(fā)癥,已成為影響人們健康和經(jīng)濟(jì)的重大疾病。肝硬化的基本治療包括病因治療、保肝降酶治療及并發(fā)癥的治療,由于近年來腸-肝軸理論的建立、腸道菌群及益生菌研究,益生菌作為腸道微生態(tài)制劑,在調(diào)節(jié)腸道菌群方面的研究越來越受到重視。國內(nèi)外有關(guān)益生菌應(yīng)用于肝硬化,尤其肝性腦病方面研究頗豐,多集中于益生菌改善肝臟屏障功能、炎性因子及肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)方面,顯示了良好的臨床應(yīng)用前景,但涉及腸道菌群、腸道屏障功能及炎性因子的作用機(jī)制方面的研究相對(duì)較少。因此本論文一方面通過測定5個(gè)腸道菌群及4個(gè)炎性因子來探討益生菌對(duì)乙肝肝硬化患者腸道菌群、腸道屏障功能及炎性因子的影響,另一方面通過meta分析,客觀總結(jié)國內(nèi)外的相關(guān)研究對(duì)于益生菌在治療肝硬化患者方面的療效。目的本論文包括兩個(gè)部分。1.探索益生菌對(duì)乙肝肝硬化患者腸道菌群、腸道屏障功能及炎性因子影響；2.通過meta分析,評(píng)價(jià)益生菌制劑治療肝硬化患者的療效。方法第一部分選取乙肝肝硬化患者40例,隨機(jī)分為益生菌組和對(duì)照組各20例,對(duì)照組給予常規(guī)治療,益生菌組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予地衣茅孢桿菌活菌膠囊0.5g 3/日,比較兩組患者在治療前、治療后7d及治療后28d各個(gè)指標(biāo)的變化。采用實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)中的SYBY Green染料法測定兩組患者腸道菌群中雙歧桿菌屬、乳酸桿菌屬、腸桿菌屬、腸球菌屬、白色念珠菌屬等5種菌屬的相對(duì)定量,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測兩組患者血漿中內(nèi)毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)的含量,采用SPSS16.0軟件分析,計(jì)量資料采用重復(fù)測量的方差分析。第二部分依據(jù)評(píng)價(jià)益生菌制劑治療肝硬化患者的療效的目的根據(jù)Cochrane協(xié)作網(wǎng)要求檢索策略,檢索MEDLINE、EMBASE、The Cochrane Central Register of Controlled Trials等關(guān)于益生菌在肝硬化患者中使用的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCTs),使用Cochrane協(xié)作網(wǎng)的Review Manager 5.2軟件對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行meta分析。結(jié)果第一部分 兩組患者治療前腸道菌群比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；雙歧桿菌菌屬在治療后28d有明顯增加,而白色念珠菌屬在治療28d有明顯的降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。益生菌組和對(duì)照組患者血清ET的含量比較,益生菌組在治療后28d較對(duì)照組治療后28d明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。對(duì)兩組患者血清DAO的含量比較,益生菌組在治療后28d較對(duì)照組治療后28d明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。對(duì)益生菌組和對(duì)照組患者TNF-α的含量比較,益生菌組在治療后28d較對(duì)照組治療后28d明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；對(duì)兩組患者血清IL-6的含量比較,益生菌組在治療后28d較對(duì)照組治療后28d明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。第二部分總共納入50項(xiàng)RCTs,與對(duì)照組相比,益生菌組的谷丙轉(zhuǎn)氨酶WMD=9.83(P=0.0005)、谷草轉(zhuǎn)氨酶WMD=7.43(P=0.0001)、血氨SMD=0.89(P0.00001)、內(nèi)毒素SMD=0.81(P0.00001)、尿液乳果糖/甘露醇排出比WMD=0.02 (P0.002)、DAO SMD=0.59(P0.0008)、TNF-α SMD=3.28(P0.0001)顯著降低,數(shù)字連接試驗(yàn)-A反應(yīng)時(shí)間WMD=9.60(P0.00001)明顯縮短,小腸細(xì)菌過度生長發(fā)生率RR=0.49(P0.0001)、肝性腦病發(fā)生率RR=0.52(P0.00001)及自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎發(fā)生率RR=0.49(P0.0001)顯著降低。結(jié)論1.地衣芽胞桿菌可使得乙肝肝硬化患者腸道菌群中雙歧桿菌明顯增加,而白色念珠菌顯著下降；地衣芽胞桿菌可改善乙肝肝硬化患者ET、DAO等提示腸道屏障功能指標(biāo)及TNF-α、IL-6等炎性因子指標(biāo),提示地衣芽胞桿菌可用于防治乙肝肝硬化患者HE和SBP。2 meta分析顯示,益生菌制劑可通過調(diào)節(jié)腸道菌群,降低DAO、尿液L/M排出比、ET,改善肝硬化患者腸道屏障功能及內(nèi)毒素血癥,降低肝硬化患者TNF-α炎性因子水平,顯著改善肝硬化患者ALT.AST等各項(xiàng)生化指標(biāo),減少肝硬化患者SlB0、HE、SBP的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】：益生菌 肝硬化 腸道菌群 炎性因子 改善 meta分析
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R575.2
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-13
• 第一部分 地衣芽孢桿菌對(duì)乙肝肝硬化患者腸道菌群、腸道屏障功能及炎性因子影響的研究13-37
• 材料與方法13-20
• 結(jié)果20-30
• 討論30-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-37
• 第二部分 益生菌在肝硬化患者中應(yīng)用的Meta分析37-59
• 材料與方法37-39
• 結(jié)果39-50
• 討論50-52
• 結(jié)論52-53
• 參考文獻(xiàn)53-59
• 總結(jié)59-60
• 文獻(xiàn)綜述 益生菌治療肝硬化及其并發(fā)癥的研究進(jìn)展60-66
• 參考文獻(xiàn)63-66
• 縮略詞表66-67
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況67-68
• 致謝68

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：益生菌改善肝硬化患者腸道菌群、腸道屏障功能及肝臟功能的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：295592