p28是四螺旋束IL-12p35相關(guān)蛋白,與IL-12p40相關(guān)蛋白EBI3一起可組成IL-6/IL-12家族成員IL-27細(xì)胞因子。IL-27主要由抗原呈遞細(xì)胞表達(dá)。在ConA誘導(dǎo)的肝炎模型中IL-27的作用仍未研究透徹。p28也可以單獨(dú)行使功能,具有拮抗IL-27抑制Th17細(xì)胞反應(yīng)的作用。本研究首次構(gòu)建了一系列p28細(xì)胞特異性的條件敲除小鼠,發(fā)現(xiàn)CD11c-p28f/f與EⅡa-p28f/f敲除小鼠均對(duì)低劑量和高劑量的ConA誘導(dǎo)所引起的肝炎疾病模型較之野生型小鼠高敏感。發(fā)現(xiàn)在肝炎中內(nèi)源性p28的主要來源即為DC。當(dāng)DC中缺失p28的小鼠經(jīng)ConA誘導(dǎo)后其血清中炎癥細(xì)胞因子水平則迅速上升,形成細(xì)胞因子風(fēng)暴,其中IFN-γ是我們主要研究的對(duì)象。清除CD11c-p28f/f鼠體內(nèi)CD4+T細(xì)胞后對(duì)肝炎完全耐受,而清除NK1.1+細(xì)胞則無此效果。并且CD4+T細(xì)胞是體內(nèi)巨量IFN-γ的主要來源,CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生作用也是通過IFN-γ來介導(dǎo)的。當(dāng)給小鼠回補(bǔ)外源性的p28后不能減輕肝損傷。而與此同時(shí),將正常CD11c-p28f/f鼠CD4+T細(xì)胞過繼轉(zhuǎn)移給CD4-/-小鼠經(jīng)ConA誘導(dǎo)后... 

【文章來源】：南開大學(xué)天津市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
符號(hào)說明
第一章 前言
    第一節(jié) p28簡(jiǎn)介
        1.1.1 p28作為IL-27亞基的功能
        1.1.2 p28自身功能
    第二節(jié) 小鼠自身免疫性肝炎
        2.1.1 自身免疫性肝炎
        2.1.2 ConA誘導(dǎo)的肝炎模型
        2.1.3 IL-27、p28與ConA誘導(dǎo)的小鼠肝炎
    第三節(jié) 本課題研究目的及內(nèi)容
        1.3.1 研究目的
        1.3.2 研究?jī)?nèi)容
第二章 材料與方法
    第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.2 常用試劑
        2.1.3 常規(guī)耗材
        2.1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.5 相關(guān)軟件
        2.1.6 實(shí)驗(yàn)引物
    第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)技術(shù)
        2.2.2 小鼠體外實(shí)驗(yàn)技術(shù)
        2.2.3 ConA誘導(dǎo)肝炎模型實(shí)驗(yàn)技術(shù)
        2.2.4 免疫基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)技術(shù)
        2.2.5 全文數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第一節(jié) p28條件敲除小鼠
f/f與CD11c-p28^f/f小鼠敲除效率的鑒定">        3.1.1 EIIa-p28^f/f與CD11c-p28^f/f小鼠敲除效率的鑒定
f/f與CD11c-p28^f/f小鼠相關(guān)描述">        3.1.2 EIIa-p28^f/f與CD11c-p28^f/f小鼠相關(guān)描述
    第二節(jié) p28缺失后小鼠對(duì)ConA誘導(dǎo)的肝炎高度敏感
        3.2.1 10mg/kg的ConA引起p28敲除小鼠死亡
        3.2.2 p28敲除小鼠對(duì)5mg/kg的ConA引起的肝損傷高敏感
        3.2.3 給予ConA后小鼠血清中p28變化
        3.2.4 其他p28條件敲除鼠對(duì)ConA的敏感性
f/f鼠高敏感">    第三節(jié) IFN-γ介導(dǎo)的CD11c-p28^f/f鼠高敏感
        3.3.1 p28敲除小鼠高敏感與肝細(xì)胞自身敏感性無關(guān)
f/f鼠的細(xì)胞因子風(fēng)暴">        3.3.2 CD11c-p28^f/f鼠的細(xì)胞因子風(fēng)暴
        3.3.3 IFN-γ介導(dǎo)的肝炎
4+而非NK1.1⁺細(xì)胞">    第四節(jié) IFN-γ主要來源于CD⁴⁺而非NK1.1⁺細(xì)胞
f/f鼠體內(nèi)CD4⁺而非NK1.1⁺細(xì)胞會(huì)減輕肝損傷">        3.4.1 清除CD11c-p28^f/f鼠體內(nèi)CD4⁺而非NK1.1⁺細(xì)胞會(huì)減輕肝損傷
+T細(xì)胞是IFN-γ的主要來源">        3.4.2 CD4⁺T細(xì)胞是IFN-γ的主要來源
+T細(xì)胞主要通過STAT1和STAT4信號(hào)通路">        3.4.3 CD4⁺T細(xì)胞主要通過STAT1和STAT4信號(hào)通路
f/f小鼠">    第五節(jié) 外源性的p28不能保護(hù)CD11c-p28^f/f小鼠
        3.5.1 p28重組載體的建立
        3.5.2 高壓尾靜脈注射法在體內(nèi)表達(dá)重組p28
f/f小鼠沒有保護(hù)作用">        3.5.3 外源性的p28對(duì)CD11c-p28^f/f小鼠沒有保護(hù)作用
+T細(xì)胞的作用依賴于IFN-γ">    第六節(jié) CD4⁺T細(xì)胞的作用依賴于IFN-γ
+T細(xì)胞的過繼轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)方法">        3.6.1 CD4⁺T細(xì)胞的過繼轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)方法
+T細(xì)胞過繼轉(zhuǎn)移可使野生型小鼠對(duì)ConA高敏感">        3.6.2 p28小鼠CD4⁺T細(xì)胞過繼轉(zhuǎn)移可使野生型小鼠對(duì)ConA高敏感
f/f鼠CD4+T細(xì)胞的自身變化">    第七節(jié) CD11c-p28^f/f鼠CD4+T細(xì)胞的自身變化
+T細(xì)胞對(duì)體外刺激表現(xiàn)高敏感">        3.7.1 CD4⁺T細(xì)胞對(duì)體外刺激表現(xiàn)高敏感
+T細(xì)胞IFN-γ的表達(dá)能力增強(qiáng)">        3.7.2 CD4⁺T細(xì)胞IFN-γ的表達(dá)能力增強(qiáng)
+T細(xì)胞T-bet的表達(dá)能力增強(qiáng)">        3.7.3 CD4⁺T細(xì)胞T-bet的表達(dá)能力增強(qiáng)
+T細(xì)胞內(nèi)在變化原因淺析">    第八節(jié) CD4⁺T細(xì)胞內(nèi)在變化原因淺析
+T細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)">        3.8.1 CD4⁺T細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)
        3.8.2 外周與骨髓來源的DC的功能
f/f鼠CD4⁺T細(xì)胞胸腺內(nèi)發(fā)育">        3.8.3 CD11c-p28^f/f鼠CD4⁺T細(xì)胞胸腺內(nèi)發(fā)育
第四章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷
    個(gè)人信息
    學(xué)習(xí)經(jīng)歷
    科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Immune mechanisms of Concanavalin A model of autoimmune hepatitis[J]. Hai-Xia Wang,College of Sciences,Anhui Science and Technology University,Fengyang 233100,Anhui Province,China Man Liu,Shun-Yan Weng,Jing-Jing Li,Chao Xie,Hong-Lin He,Wen Guan,Yun-Sheng Yuan,Shanghai Municipality Key Laboratory of Veterinary Biotechnology,School of Agriculture and Biology,Shanghai Jiao Tong University,Shanghai 200240,China Jin Gao,Laboratory of Regeneration,School of Pharmacy,Shanghai Jiao Tong University,Shanghai 200240,China.  World Journal of Gastroenterology. 2012(02)



本文編號(hào)：2951210