激活素（Activin）屬于TGF-β超家族的多功能生長分化因子，從胚胎形成到機(jī)體成熟的整個(gè)生命過程均發(fā)揮重要的作用。新的研究表明激活素是誘導(dǎo)肝纖維化形成的重要因子，而已知的肝纖維化誘導(dǎo)因子——TGF-β也部分依賴內(nèi)源性激活素的介導(dǎo)作用。新的研究揭示，激活素與其Ⅱ型受體（ActRⅡ）結(jié)合后，并非直接激活下游信號(hào)傳導(dǎo)蛋白Smads，ActRⅡ先與Smads上游的激活素受體相互作用蛋白（ActRIPs）結(jié)合，再通過不同的ActRIP介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，調(diào)控激活素應(yīng)答的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)過程。研究發(fā)現(xiàn)ActRIP2可通過RalBP1蛋白介導(dǎo)ActRⅡA內(nèi)吞作用，從而抑制激活素信號(hào)傳導(dǎo)。因此ActRIP2有可能反轉(zhuǎn)激活素在組織中的作用，成為激活素誘導(dǎo)疾病的治療靶點(diǎn)。本研究為了探討激活素參與肝纖維化形成的作用及其特異性信號(hào)傳導(dǎo)調(diào)控機(jī)制，通過肝纖維化模型鼠分析了ActRIP2在肝纖維化過程中的表達(dá)及其作用，利用小鼠肝癌細(xì)胞系Hepal-6細(xì)胞進(jìn)一步揭示ActRIP2在肝細(xì)胞介導(dǎo)激活素作用的信號(hào)傳導(dǎo)調(diào)控機(jī)制。免疫組織化學(xué)染色顯示，ActRIP2不僅在正常小鼠肝細(xì)胞表達(dá)，在肝癌細(xì)胞系Hepal-6細(xì)胞內(nèi)也... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

肝索與肝血竇結(jié)構(gòu)模式圖

信號(hào)傳導(dǎo)蛋白家族的存在。ActRIPs家族蛋白均具有結(jié)合激活素H類受體(Act飛I)的能力。ActRIP和Smad蛋白一樣，屬于一組新的信號(hào)蛋白家族成員，ActRIP家族蛋白為Smad蛋白上游信號(hào)調(diào)控蛋白(圖2)。人“‘/B加吐嗯p功喇卜fs.FLRqAc瑯1匆次nAf眼1圖2在胞內(nèi)外新的調(diào)節(jié)分子對(duì)激活素功能的控制 Fig2In加 eenularandextraeellulareontrolofaetivinfunetion勿novelr雌典lato叮moleeules.基因分析顯示ActRIPs家族的ActRIPZ一5，N末端高度同源，但C末端截然不同，研究結(jié)果揭示ActRIPI一5在NHZ末端都具有與ActRll作用

村浮博鮮翔隴文.弓改渾H2.5Glycine一HCI洗脫，收集洗脫液，并用0.2MPB中和洗脫液;洗脫再經(jīng)GST-ActRIPZ-SePharose4B親和層析除去抗GsT抗體，最終獲得化的抗ActRIPZ特異性IgG型抗體。3.ActRIPZsiRNA體外轉(zhuǎn)錄合成采用體外轉(zhuǎn)錄法合成制備Zlbp的ActRlpZsi似A，正向序列5’ccaattcaggatcaatc3’，反向序列5’aagattgatcctgaattggag3’，按操作說明進(jìn)行合成。RNA干涉實(shí)驗(yàn)流程如下:八n”舊目ON人O吸護(hù).

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：2951389