目的TLR4在非酒精性脂肪性肝病大鼠腸道中的表達及培菲康對其表達的影響，以探討在NAFLD治療靶點的可能作用機制。 方法40只雄性SD大鼠隨機分為正常對照組（I組，N=10）以普通飼料喂養(yǎng)，預(yù)防組（II組，N=10）以高脂飲食+培菲康喂養(yǎng)，治療組（III，N=10）以高脂飲食+12周以后再以培菲康喂養(yǎng)，高脂對照組（IV組，N=10）高脂飲食喂養(yǎng)。全部大鼠于17周末處死。免疫組織化學(xué)法觀察小腸TLR4的表達,肝臟組織行病理切片，并進行評分。Real-time FQ-PCR法觀察大鼠小腸4型toll樣受體（TLR4）mRNA表達。 結(jié)果(1)與I組比較，II、III、IV組大鼠腸道TLR4mRNA表達上調(diào)(P0.05),經(jīng)培菲康干預(yù)后II、III組大鼠腸道TLR4mRNA表達下調(diào)(P0.05)，II、III組之間TLR4mRNA表達無差異（P0.05）。(2) II、III、IV組門靜脈血清中ALT、AST、CHO、LDL濃度與I組相比均明顯增高(P0.05)；(3)II、III、IV組肝臟炎癥程度均高于I組（P0.05)，II、III、IV組之間無顯著差異（P0.05)；(4)免疫組織化學(xué)法顯示與I組比較，II、III、IV組小腸組織TLR4表達增多(P0.05),陽性細胞主要是小腸黏膜細胞，與IV組比較，II、III組小腸組織TLR4表達下降，差異有顯著性(P0.05)。II、III組小腸組織TLR4表達差異無顯著性（P0.05)。 結(jié)論TLR4在NAFLD大鼠腸道中的表達上調(diào)，經(jīng)培菲康干預(yù)后，其表達下調(diào)，其作用可能與降低腸道內(nèi)毒素有關(guān)。
【學(xué)位單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2014
【中圖分類】：R575.5
【部分圖文】：

肝小葉和匯管區(qū)炎癥變化顯著。II、III、IV組肝臟炎癥程度均高于I組（P<0.05)。II、III、IV組之間兩兩比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05)（參見圖5-1，表5-4）。表 5-4各組大鼠肝臟脂肪變性程度計分的比較（mean±SD）組別 N 脂肪變性 脂肪變性程度計分 炎性程度計分0 + ++ +++ ++++I 10 10 0 0 0 0 0.00±0.00 0.10±0.32II 10 0 0 1 2 7 3.10±0.57 0.70±0.67III 10 0 0 0 2 8 3.30±0.48 0.70±0.48IV 10 0 0 0 0 10 2.58±1.58 1.10±0.74圖5-1 各組大鼠的肝臟大體結(jié)構(gòu) A:I 組;B:II組;C:III組;D:IV組.Fig 5-1. The naked eye view of the liver in rats

21圖5-2 各組大鼠的肝組織病理學(xué).A:I 組（HE×100）;B:II組（HE×100）;C:III組（HE×100）;D:IV組（HE×100）.Fig 5-2. The histopathology of the liver in rats. A:groupI（HE×100）;B:groupII（HE×100）C:groupIII（HE×100）;D:groupIV（HE×100）.2. 3 門靜脈血漿ALT、AST、CHO 、LDL的變化與I組比較, II、III、IV組門靜脈血漿ALT、AST、CHO、LDL濃度均顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與II組比較，III、IV組ALT升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，III、IV組之間ALT差異無顯著性（P>0.05)。II組與IV組之間AST、CHO有顯著性差異(P<0.05)，而II組與III組、III組與IV組之間無顯著差異（P>0.05)。II、III、IV組LDL兩兩比較無顯著差異（P>0.05)。（參見表5-5）表 5-5喂養(yǎng)17周時各組大鼠體重、血生化指標、肝指數(shù)的比較（mean±SD）分組 n 體重（g） AST（U/L） ALT（U/L） CHO（mmol/L） LDL（mmol/L） 肝指數(shù)（%）I 10 457.70±47

顯著性（P>0.05)；IV組TLR4表達最強，主要表達于胞漿或胞膜，與II組及III組比較差異有顯著（P<0.05)。（參見表5-3）圖5-3 大鼠小腸粘膜TLR4表達(免疫組化法).A:I 組（×200）;B:II組（×200）;C:III組（×200）;D:IV組（×200）.Fig 5-3. The expression of TLR4 in intestinal epithelial cell (immuneohistochemistry)A:groupI（×200）B:groupII（×200）C:groupIII（×200）;D:groupIV（×200）表 5-6各組大鼠腸道TLR4表達結(jié)果（mean ±SD，n=10）組別 n TLR4I組 10 4.50±1.58II組 10 11.00±1.01III組 10 13.90±2.13IV組 10 38
【參考文獻】

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本文編號：2889997