肝纖維化的形成,主要是由于肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cells,HSCs)激活,細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)生成過多、降解相對不足,在肝內(nèi)大量沉積所致。HSCs是肝纖維化形成過程中合成ECM的最主要細(xì)胞。HSCs的活化、增殖是肝纖維化發(fā)生的中心環(huán)節(jié)。因此,抑制HSCs增殖、誘導(dǎo)其凋亡是抗肝纖維化的重要策略。 正常肝和各種肝病均存在不同程度的細(xì)胞凋亡和增殖。肝纖維化時,HSCs數(shù)量顯著增多,肝纖維化恢復(fù)期,凋亡的HSCs顯著增多,凋亡與增殖保持著機(jī)體相對穩(wěn)定的對立統(tǒng)一,在肝纖維化的形成和逆轉(zhuǎn)中起關(guān)鍵作用。 肝纖維化的形成是一緩慢而復(fù)雜的過程,肝臟受到外界刺激后引起細(xì)胞因子釋放,細(xì)胞因子-細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)間相互作用,使肝臟ECM代謝紊亂,在Disse間隙過度沉積,繼之,肝竇毛細(xì)血管化,是肝纖維化的分子病理學(xué)基礎(chǔ)。 近年來,Trim等將100ng/mL NGF與HSCs共同培養(yǎng)24小時后,發(fā)現(xiàn)凋亡HSCs數(shù)量顯著增加,呈劑量依賴關(guān)系,而對HSCs增殖不產(chǎn)生影響,指出NGF對體外培養(yǎng)活化的HSCs凋亡有誘導(dǎo)作用,提示其作用機(jī)制可能包括NGF及p75的作用。但在HSCs與NGF、p75的關(guān)系和作用機(jī)制以及NGF在肝組織的表達(dá)和促HSCs凋亡作用方面,國內(nèi)尚無報道;在尋找新的HSCs增殖抑制劑并與NGF聯(lián)合應(yīng)用及其機(jī)制方面,國內(nèi)外均未見報道。 我們結(jié)合整體和離體實(shí)驗(yàn),對肝纖維化患者和大鼠,在細(xì)胞、分子和蛋白水平上,從NGF在大鼠纖維化肝組織的動態(tài)表達(dá)、NGF受體p75在HSCs的表達(dá)分布、NGF促HSCs凋亡的作用機(jī)制以及尋找新的HSCs增殖抑制劑并與NGF聯(lián)合應(yīng)用及其作用機(jī)制等方面進(jìn)行研究。實(shí)驗(yàn)內(nèi)容主要包括以下三部分: 第一部分大鼠肝纖維化組織NGF及p75的表達(dá)分布與HSCs增殖、凋亡的關(guān)系 目的:探討大鼠肝纖維化形成過程中NGF及p75的表達(dá)分布與
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2006
【中圖分類】：R575.2
【文章目錄】：
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研究論文 NGF 對肝纖維化大鼠HSCs 的促凋亡作用及p75 受體的研究
    引言
    第一部分 大鼠肝纖維化組織NGF 及p75 的表達(dá)分布與HSCs 增殖、凋亡的關(guān)系
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        附表
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    第二部分 正常大鼠肝組織NGF 及p75 的表達(dá)分布與HSCs 增殖、凋亡的關(guān)系
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        附表
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    第三部分 NGF 誘導(dǎo)活化的HSCs 凋亡及與Suramin 聯(lián)合抗HSCs 增殖的機(jī)制
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        附表
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
綜述一 神經(jīng)生長因子及其家族
綜述二 肝纖維化的治療現(xiàn)狀
致謝
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本文編號：2884399