發(fā)布時(shí)間：2020-11-14 23:13

　　 目的:本研究旨在初步探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(Endoplasmic reticulum Stress,ERS)調(diào)控NADPH氧化酶的表達(dá)在克羅恩病的作用及可能機(jī)制,為治療和預(yù)防相關(guān)疾病及其并發(fā)癥提供了新的治療依據(jù)以及思路。方法:1.選取克羅恩病(Crohn's disease,CD)病人手術(shù)標(biāo)本10份作為實(shí)驗(yàn)組,再選取結(jié)腸癌病人癌旁腸黏膜的手術(shù)標(biāo)本10份作為對(duì)照組,Masson染色以觀察腸組織病理變化,以及纖維化程度。2.免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)腸道標(biāo)本中ERS相關(guān)蛋白GRP78蛋白和氧化應(yīng)激(Oxidative Stress,OS)相關(guān)蛋白P47 PHOX蛋白的表達(dá)情況。3.在CD組中,對(duì)Masson纖維化程度和GRP78蛋白、P47 PHOX蛋白的表達(dá)分別進(jìn)行相關(guān)性分析。4.在離體培養(yǎng)的腸上皮細(xì)胞,觀察衣霉素(Tunicamycin,Tm)刺激細(xì)胞后Western blot檢測(cè)GRP78和P47 PHOX蛋白表達(dá)的情況,以及不同濃度的4-苯基丁酸鈉鹽(Sodium 4-phenylbutyrate,4PBA)是否可以抑制GRP78和P47 PHOX蛋白表達(dá)。5.分別抑制ERS不同通路IRE1α-XBP1S,IRE1α-TRAF2-JNK,PERK-eIF2α,檢測(cè)P47 PHOX蛋白表達(dá)的情況。結(jié)果:1.Masson染色檢測(cè)CD病人腸組織標(biāo)本纖維化程度較對(duì)照組增加。2.在免疫組化檢測(cè)中,與結(jié)腸癌癌旁腸黏膜標(biāo)本比較,CD腸黏膜標(biāo)本GRP78和P47 PHOX表達(dá)明顯升高。3.在CD組中,Masson纖維化程度和GRP78蛋白、P47 PHOX蛋白的表達(dá)均有較強(qiáng)的正相關(guān)性。4.在離體的細(xì)胞中Tm誘導(dǎo)ERS的發(fā)生,GRP78蛋白、P47 PHOX蛋白表達(dá)增加,而4PBA可以抑制上述蛋白的表達(dá)。5.抑制IRE1α-TRAF2-JNK,PERK-eIF2α途徑均可以使P47 PHOX蛋白下調(diào),而抑制IRE1α-XBP1S使P47 PHOX蛋白的表達(dá)上調(diào)。結(jié)論:1.GRP78、P47 PHOX在CD病中表達(dá)明顯增加,且與纖維化程度呈正相關(guān),提示ERS可能通過(guò)上調(diào)OS,參與CD的發(fā)病。2.ERS可能通過(guò)IRE1α-TRAF2-JNK,PERK-eIF2α途徑正向誘導(dǎo)OS,而IRE1α-XBP1S途徑起負(fù)向調(diào)節(jié)作用。
【學(xué)位單位】：湖南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類(lèi)】：R574
【部分圖文】：

13圖 3.1 Masson 染色檢測(cè)各腸組織手術(shù)標(biāo)本纖維化程度腸黏膜組 Masson 染色纖維化程度較輕；（B）克羅恩纖維化程度嚴(yán)重；A、B 放大倍數(shù)為 40 倍

14圖 3.2 免疫組化檢測(cè) GRP78 和 P47 PHOX 蛋白在腸組織手術(shù)標(biāo)本中的表達(dá)（A）GRP78 在癌旁腸黏膜組表達(dá)；（B） GRP78 在克羅恩病組腸黏膜表達(dá)；（C） P47 PHOX 在癌旁腸黏膜組表達(dá)；（D） P47 PHOX 在克羅恩病組腸黏膜表達(dá)。A、B、C、D 放大倍數(shù)為 400 倍

15圖 3.3 克羅恩病組中腸組織纖維化程度分別與 GRP78、P47 PHOX 蛋（A）腸黏膜纖維化程度和 GRP78 IOD 表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.985）膜纖維化程度和 P47 PHOX IOD 表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.935）
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 成扶雨;余琪琪;袁偉;;NADPH氧化酶在糖尿病心血管并發(fā)癥中的研究進(jìn)展[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2019年14期

2 蔡怡旎;楊定平;朱凱;;NADPH氧化酶及其產(chǎn)物活性氧在急性腎損傷中的作用及研究進(jìn)展[J];臨床腎臟病雜志;2017年11期

3 林春;李濤;吳柱國(guó);;NADPH氧化酶在心血管疾病中的作用[J];海南醫(yī)學(xué);2018年23期

4 郭云峰;安邦;;橡膠樹(shù)膠孢炭疽菌NADPH氧化酶功能研究[J];生物技術(shù)通報(bào);2018年10期

5 李凌倩;曾亞;申月明;胡錦躍;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激調(diào)控NADPH氧化酶表達(dá)在克羅恩病中的作用[J];中南藥學(xué);2019年05期

6 賈奇;鄧健錕;馮振東;韓雪婷;俠晨輝;朱澤兵;劉玉寧;劉偉敬;;蟬花通過(guò)抑制腎小管NADPH氧化酶/氧化應(yīng)激治療糖尿病腎病的研究[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2018年12期

7 季亞溪;許玲玉;焦春陽(yáng);高海波;沈應(yīng)柏;;NADPH氧化酶在1-戊烯-3-酮誘導(dǎo)的擬南芥早期信號(hào)事件中的作用[J];植物生理學(xué)報(bào);2018年07期

8 趙啟躍;姚遙;鄭萍;李南;王偉;韓欣益;李娟;;黃芪甲苷對(duì)阿爾茨海默癥小鼠腦內(nèi)氧化應(yīng)激和NADPH氧化酶蛋白表達(dá)的影響[J];寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2018年11期

9 陳鵬;王萍;;異丙腎上腺素下調(diào)NADPH氧化酶負(fù)調(diào)控瘦素表達(dá)加劇db/db小鼠心功能異常[J];微循環(huán)學(xué)雜志;2019年01期

10 胡璟;杜政德;楊瓊;劉飛;;NADPH氧化酶在鼓室硬化癥大鼠模型中的表達(dá)[J];中國(guó)耳鼻咽喉顱底外科雜志;2018年03期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 鄭杰勝;NADPH氧化酶在蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣中的作用機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2005年

2 牟萍;NADPH氧化酶在H2O2雙向調(diào)節(jié)血管生成中的重要作用以及天然抗氧化物馬先蒿甙G的抑制血管和腫瘤生成作用[D];蘭州大學(xué);2007年

3 夏曉劍;油菜素內(nèi)酯調(diào)控黃瓜光合作用、抗逆性及農(nóng)藥代謝的生理與分子機(jī)理研究[D];浙江大學(xué);2009年

4 都文淵;高劑量綠原酸及其中藥注射劑引微循環(huán)障礙的機(jī)制研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2013年

5 孫霞;血管緊張素Ⅱ在腦缺血再灌注損傷后凝血酶神經(jīng)毒性機(jī)制中的作用及藥物干預(yù)研究[D];山東大學(xué);2010年

6 姜玉萍;氧化還原信號(hào)介導(dǎo)的表油菜素內(nèi)酯對(duì)黃瓜光合作用的調(diào)控[D];浙江大學(xué);2010年

7 曾慧妍;高糖導(dǎo)致吞噬細(xì)胞呼吸爆發(fā)功能障礙的機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

8 程發(fā)峰;精制清開(kāi)靈注射液對(duì)腦缺血的治療作用及對(duì)興奮性毒性級(jí)聯(lián)損傷的調(diào)控機(jī)制[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2011年

9 穆大帥;靈芝基因沉默體系的建立及NADPH氧化酶基因家族功能分析[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

10 周儷姍;胡蘆巴丸及灰兜巴抗氧化應(yīng)激治療糖尿病腎病的機(jī)理研究[D];華中科技大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李凌倩;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激調(diào)控NADPH氧化酶表達(dá)在克羅恩病中的作用與機(jī)制研究[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2019年

2 黃野;大承氣湯及其主要成分大黃素通過(guò)抑制NADPH氧化酶活性治療重癥急性胰腺炎的實(shí)驗(yàn)研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2019年

3 鄭思怡;肺高壓大鼠中NADPH氧化酶介導(dǎo)5-HT源性ROS釋放的作用[D];福建醫(yī)科大學(xué);2018年

4 賀志成;NADPH氧化酶在5-羥色胺誘發(fā)大鼠肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞鈣反應(yīng)中的作用及其在肺高壓中的變化[D];福建醫(yī)科大學(xué);2018年

5 張麗;Intermedin通過(guò)NADPH氧化酶和cAMP依賴(lài)性機(jī)制抑制單側(cè)輸尿管梗阻誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激[D];山西醫(yī)科大學(xué);2018年

6 邱麗麗;NADPH氧化酶介導(dǎo)的海馬微清蛋白下調(diào)在老年小鼠術(shù)后認(rèn)知功能障礙中的作用[D];南京大學(xué);2015年

7 杜芳;萊氏野村菌NADPH氧化酶基因家族的功能研究[D];重慶大學(xué);2018年

8 韓西坤;中國(guó)漢族人群NADPH氧化酶相關(guān)基因?qū)ρ獕蝴}敏感性及血壓長(zhǎng)期變化的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2017年

9 屈順林;NOX4在人血管細(xì)胞中的表達(dá)及其在內(nèi)皮細(xì)胞凋亡中的作用[D];南華大學(xué);2005年

10 張琛琛;NOX1和NOX4在小鼠腦缺血再灌注損傷中的表達(dá)及功能[D];華中科技大學(xué);2012年

本文編號(hào)：2884061