發(fā)布時間：2020-11-14 23:13

　　 目的:本研究旨在初步探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激(Endoplasmic reticulum Stress,ERS)調(diào)控NADPH氧化酶的表達在克羅恩病的作用及可能機制,為治療和預防相關(guān)疾病及其并發(fā)癥提供了新的治療依據(jù)以及思路。方法:1.選取克羅恩病(Crohn's disease,CD)病人手術(shù)標本10份作為實驗組,再選取結(jié)腸癌病人癌旁腸黏膜的手術(shù)標本10份作為對照組,Masson染色以觀察腸組織病理變化,以及纖維化程度。2.免疫組織化學的方法檢測腸道標本中ERS相關(guān)蛋白GRP78蛋白和氧化應激(Oxidative Stress,OS)相關(guān)蛋白P47 PHOX蛋白的表達情況。3.在CD組中,對Masson纖維化程度和GRP78蛋白、P47 PHOX蛋白的表達分別進行相關(guān)性分析。4.在離體培養(yǎng)的腸上皮細胞,觀察衣霉素(Tunicamycin,Tm)刺激細胞后Western blot檢測GRP78和P47 PHOX蛋白表達的情況,以及不同濃度的4-苯基丁酸鈉鹽(Sodium 4-phenylbutyrate,4PBA)是否可以抑制GRP78和P47 PHOX蛋白表達。5.分別抑制ERS不同通路IRE1α-XBP1S,IRE1α-TRAF2-JNK,PERK-eIF2α,檢測P47 PHOX蛋白表達的情況。結(jié)果:1.Masson染色檢測CD病人腸組織標本纖維化程度較對照組增加。2.在免疫組化檢測中,與結(jié)腸癌癌旁腸黏膜標本比較,CD腸黏膜標本GRP78和P47 PHOX表達明顯升高。3.在CD組中,Masson纖維化程度和GRP78蛋白、P47 PHOX蛋白的表達均有較強的正相關(guān)性。4.在離體的細胞中Tm誘導ERS的發(fā)生,GRP78蛋白、P47 PHOX蛋白表達增加,而4PBA可以抑制上述蛋白的表達。5.抑制IRE1α-TRAF2-JNK,PERK-eIF2α途徑均可以使P47 PHOX蛋白下調(diào),而抑制IRE1α-XBP1S使P47 PHOX蛋白的表達上調(diào)。結(jié)論:1.GRP78、P47 PHOX在CD病中表達明顯增加,且與纖維化程度呈正相關(guān),提示ERS可能通過上調(diào)OS,參與CD的發(fā)病。2.ERS可能通過IRE1α-TRAF2-JNK,PERK-eIF2α途徑正向誘導OS,而IRE1α-XBP1S途徑起負向調(diào)節(jié)作用。
【學位單位】：湖南中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R574
【部分圖文】：

13圖 3.1 Masson 染色檢測各腸組織手術(shù)標本纖維化程度腸黏膜組 Masson 染色纖維化程度較輕；（B）克羅恩纖維化程度嚴重；A、B 放大倍數(shù)為 40 倍

14圖 3.2 免疫組化檢測 GRP78 和 P47 PHOX 蛋白在腸組織手術(shù)標本中的表達（A）GRP78 在癌旁腸黏膜組表達；（B） GRP78 在克羅恩病組腸黏膜表達；（C） P47 PHOX 在癌旁腸黏膜組表達；（D） P47 PHOX 在克羅恩病組腸黏膜表達。A、B、C、D 放大倍數(shù)為 400 倍

15圖 3.3 克羅恩病組中腸組織纖維化程度分別與 GRP78、P47 PHOX 蛋（A）腸黏膜纖維化程度和 GRP78 IOD 表達呈正相關(guān)（r=0.985）膜纖維化程度和 P47 PHOX IOD 表達呈正相關(guān)（r=0.935）
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本文編號：2884061