第一部分 選擇性COX-2抑制劑對CCl_4誘導肝硬化大鼠門靜脈壓力的影響 背景與目的:環(huán)氧合酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素類物質(zhì)合成的關鍵酶,COX有兩種異構(gòu)酶:即COX-1和COX-2。近來發(fā)現(xiàn)在肝硬化實驗性動物模型及肝硬化患者的肝組織中COX-2表達是明顯升高的,提示COX-2可能在肝硬化門靜脈高壓形成過程中發(fā)揮重要作用。本實驗的目的在于探索COX-2在肝硬化門靜脈高壓形成過程中的作用,探索選擇性COX-2抑制劑羅非昔布能否降低CCl_4誘導肝硬化大鼠門靜脈壓力及其可能機制。 方法:用CCl_4(CCl_4/oiive oil:v/v=1/1)經(jīng)腹腔注射,每周2次共8周誘導雄性S-D大鼠肝硬化模型。將S-D大鼠隨機分4組:正常對照組(n=10)給橄欖油腹腔注射;模型對照組(n=14),在CCl_4誘導肝硬化模型的同時給予同等體積的生理鹽水灌胃;羅非昔布組(n=14),在CCl_4誘導肝硬化模型的同時給予羅非昔布(按每日每kg體重10mg溶于10ml生理鹽水中灌胃);米索前列醇組(以PGE_1表示,下同)(n=14):在CCl_4誘導肝硬化模型的同時給予PGE_1(按每只大鼠每日10μg溶入2ml生理鹽水中灌胃)。第8周末測定門靜脈壓力(PP),并檢測肝組織PGE_2、TXB_2濃度。最后用Western blot檢測肝組織COX-2表達和病理組織HE染色。 結(jié)果:經(jīng)CCl_4處理的各組的壓力較正常對照組大鼠明顯升高(p0.01),COX-2抑制劑羅非昔布干預組與肝硬化模型組相比,門靜脈壓力顯著降低(分別為11.95±1.05mmHg vs.13.45±1.15mmHg,P0.05),每日給予10μg PGE_1干預組與肝硬化模型相比無統(tǒng)計學意義。隨著肝硬化的形成,肝組織TXB_2和PGG_2是明顯升高的。選擇性COX-2抑制劑能通過對COX-2的抑制,從而使其產(chǎn)物減少(TXB_2在肝硬化模型組和羅非昔布組分別為:352.8±72.1 vs.262.2±77.7,P0.05;PGE_2在肝硬化模型組和羅非昔布組分別為:870.3±230.1 vs.653.3±198.7,P0.05),兩者在PGE_1組與肝硬化模型組無顯著差別(TXB_2在肝硬化模型組和PGE_1組分別為:352.8±72.1 vs.354.6±68.5,P0.05;PGE_2在肝硬化模型組和PGE_1組分別為:870.3±230.1 vs.855.3±293.9,P0.05)。正常肝組織有少量的COX-2表達,隨著肝硬化的形成,COX-2表達顯著增加,與正常對照相比p0.01;與肝硬化模型組相比,羅非昔布組和PGE_1組均無差異。 結(jié)論:COX-2/PGs在肝硬化門靜脈高壓形成過程中發(fā)揮重要作用,尤其是
【學位單位】：復旦大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2005
【中圖分類】：R575.2
【部分圖文】：

膜磷脂在磷脂酶AZ的作用下釋放花生四烯酸，后者在COX作用下轉(zhuǎn)變?yōu)镻HGZ，GPH，隨后在不同細胞、組織特定的酶系作用下生成血栓嗯烷(htormbxonae戈TXAZ)，前列壞素(PGxZ)，pGEZ，PGFZ，PGoZ，PGoZa，PGAZ等(參見圖4)〔，5·26·2了〕。人體大多數(shù)細胞均可形成前列腺素，各種前列腺素通過信號穿透G蛋白連接膜受體誘導細胞功能或通過核受體過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisomepr。liferatsonaCtivatedreeeptor，PPAR)發(fā)揮作用。體內(nèi)外實驗表明COX參與機體許多生理和病理生理過程〔271。兩種同工酶具有高度的同源性序列和相同的催化活性，但在體內(nèi)的表達方式和生理作用是不同的〔28]。COx一1表達于體內(nèi)絕大多數(shù)組織并且在細胞周期中呈穩(wěn)定表達，盡管在激素和生長因子作用下COX一1的表達有小的波動(增加2一4倍)，主要參與機體的許多正常生理過程，故為結(jié)構(gòu)型的“管家基因”產(chǎn)物;而COX一2在靜止狀態(tài)下，除在腎臟、腦及甲狀腺呈結(jié)構(gòu)性表達外

第一巡絲復旦大學博蘭塑絲能:肌配C()r和尿酸(urciacdi)在各組均無差別(見圖1一3)。圖1一2:各實驗組ALT和AST指標:組，D為肝硬化模型組(CCI壯峪)A組為正常大鼠對照組，B為CCI‘+羅非昔布組，C為CCI;+PGE;。*指與A組相比，只0.01;**指與D組相比，只0，05。圖1一3:各實驗組cr和尿酸千預組，D為肝硬化模型組

第一巡絲復旦大學博蘭塑絲能:肌配C()r和尿酸(urciacdi)在各組均無差別(見圖1一3)。圖1一2:各實驗組ALT和AST指標:組，D為肝硬化模型組(CCI壯峪)A組為正常大鼠對照組，B為CCI‘+羅非昔布組，C為CCI;+PGE;。*指與A組相比，只0.01;**指與D組相比，只0，05。圖1一3:各實驗組cr和尿酸千預組，D為肝硬化模型組
【參考文獻】

相關期刊論文 前2條

1 張弛;劉建軍;王吉耀;;選擇性內(nèi)皮素受體拮抗劑對肝硬變門脈高壓癥大鼠血流動力學的影響[J];世界華人消化雜志;2000年12期

2 李光明,史毅,李定國,謝青,郭清,金由辛;抗結(jié)締組織生長因子小干擾RNA對肝星狀細胞合成分泌細胞外基質(zhì)的影響[J];中華肝臟病雜志;2004年09期

本文編號：2883411