目的：乙肝后肝硬化是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)的長(zhǎng)期持續(xù)復(fù)制,肝炎反復(fù)活動(dòng)、發(fā)展的結(jié)果。研究表明,乙肝后肝硬化患者均存在不同程度的HBV復(fù)制,部分患者伴有明顯的肝細(xì)胞炎癥及壞死,因此抑制病毒復(fù)制是控制病情的關(guān)鍵。拉米夫定比其他核苷類(lèi)藥物對(duì)腎臟毒性小,是失代償期肝硬化抗病毒的較好藥物。慢性HBV感染者存在免疫功能紊亂已成為大家的共識(shí),其中T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫在肝臟免疫病理中具有重要的意義,其功能的異常在慢性乙肝和肝硬化的發(fā)病過(guò)程中處于主導(dǎo)環(huán)節(jié)。本文通過(guò)對(duì)乙肝后肝硬化患者拉米夫定治療前后的肝功能評(píng)分、T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+,CD8+細(xì)胞百分率及CD4+/ CD8+比值)及T淋巴細(xì)胞核仁形成區(qū)嗜銀蛋白(argyrophilic nucleolar organizer region protein, AgNORs)的測(cè)定,探討拉米夫定應(yīng)用后肝硬化患者的肝功狀態(tài)及機(jī)體免疫功能的變化。 方法：選擇本院乙肝后肝硬化患者50例作為治療組,在常規(guī)治療(用維生素C、還原型谷胱甘肽等做常規(guī)護(hù)肝治療)的基礎(chǔ)上加用拉米夫定(葛蘭素,史可公司產(chǎn)品)100 mg口服,1次／天,療程6個(gè)月,治療期間不應(yīng)用其他抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)劑治療,若出現(xiàn)并發(fā)癥(腹水、肝性腦病、出血、低蛋白血癥)者予相應(yīng)對(duì)癥治療,出院患者除拉米夫定、利尿藥外未應(yīng)用其他藥物,對(duì)照組為健康體檢者不予治療。治療前所有肝硬化患者均進(jìn)行T淋巴細(xì)胞亞群,AgNORs與Child-Push分級(jí)計(jì)分的相關(guān)性研究,及其與乙肝病毒定量(HBVDNA)的相關(guān)性研究,治療前及治療后6個(gè)月分別用實(shí)時(shí)定量PCR法檢測(cè)HBVDNA,全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能,全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群,KL型腫瘤免疫圖像分析儀檢測(cè)AgNORs,最終比較拉米夫定治療前及治療后6個(gè)月HBVDNA,T淋巴細(xì)胞亞群,AgNORs含量及Child-Push評(píng)分的變化。 結(jié)果 1、拉米夫定治療前肝硬化患者隨病情程度的逐漸加重(Child-Push分級(jí)A→B→C)AgNORs、CD4+T淋巴細(xì)胞百分率及CD4+/CD8+比值降低(P0.05),而CD8+T淋巴細(xì)胞百分率升高(P0.05)。 2、拉米夫定治療前肝硬化患者血清內(nèi)HBVDNA水平高低載量組間比較AgNORs、CD4+T淋巴細(xì)胞百分率及CD4+/CD8+比值均無(wú)顯著性差異(P0.05)。 3、拉米夫定治療6個(gè)月后48例患者HBVDNA轉(zhuǎn)陰,轉(zhuǎn)陰率為96%,其肝功能Child-Pugh分級(jí)計(jì)分明顯降低(P0.01)。 4、拉米夫定治療6個(gè)月后AgNORs,CD4+T淋巴細(xì)胞百分率及CD4+/CD8+比值明顯升高(P0.01),而CD8+T淋巴細(xì)胞百分率明顯下降(P0.01)；但與健康對(duì)照組比較AgNORs.CD4+T淋巴細(xì)胞百分率及CD4+／CD8+比值低下(P0.05),CD8+T淋巴細(xì)胞百分率升高(P0.05)。 結(jié)論 1、乙肝后肝硬化患者體內(nèi)存在T淋巴細(xì)胞免疫功能紊亂,隨著病情加重,免疫功能紊亂逐漸加重,病情輕重與HBVDNA載量高低差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2、拉米夫定治療乙肝后肝硬化可明顯抑制乙肝病毒復(fù)制,改善肝功能,緩解病情。 3、拉米夫定治療乙肝后肝硬化可明顯改善T淋巴細(xì)胞免疫功能,其機(jī)制可能為拉米夫定通過(guò)使病毒復(fù)制減弱,降低病毒血癥對(duì)機(jī)體的免疫壓力以及改善肝功能,使病情得到緩解。
【學(xué)位單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2010
【中圖分類(lèi)】：R575.2
【部分圖文】：

正常人外周血T淋巴細(xì)胞AgNORs的含量

拉米夫定治療前肝硬化病人外周血T淋巴細(xì)胞AgNORs的含量
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2876180