慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B, CHB)是一種全球范圍廣泛流行的疾病,具有傳染性強、傳播途徑復(fù)雜、發(fā)病率較高等特點。該疾病是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)感染引起的,HBV持續(xù)性復(fù)制可致不同嚴重程度的肝臟炎性病變,其中部分患者最終可能發(fā)展為肝硬化、肝細胞肝癌或肝功能衰竭。HBV感染對全球的公共健康是極大的挑戰(zhàn),據(jù)WHO統(tǒng)計,全世界疾病死因順位排序中,乙肝高居第7位。因此研制和開發(fā)治療慢性乙型肝炎的有效藥物具有十分重要意義。 本課題根據(jù)乙肝病毒復(fù)制的特點,采用常規(guī)無機合成方法,合成了系列新型的稀土雜多化合物,并利用傅里葉紅外光譜、紫外-可見光譜及X-射線單晶衍射等方法對其結(jié)構(gòu)進行表征；優(yōu)選3種結(jié)構(gòu)新穎,性質(zhì)優(yōu)良的化合物,采用細胞生物學(xué)、分子生物學(xué)的實驗方法,分別檢測了3種受試化合物的細胞毒性和體外抗HBV的活性。本研究以HepG2.2.15細胞為模型,檢測了受試化合物對培養(yǎng)上清中HBsAg和HBeAg分泌的影響,及對細胞外DNA含量的影響,并按照新藥毒理學(xué)評價方法,計算化合物的治療指數(shù),對受試化合物的體外抗HBV活性綜合評價。 研究結(jié)果顯示3種受試化合物細胞毒性較低,能夠有效降低細胞培養(yǎng)上清液中HBsAg和HBeAg的含量,并對細胞外的DNA合成具有較強抑制作用。綜合比較治療指數(shù),受試化合物體外抗病毒效果優(yōu)于陽性對照藥物。本研究是在課題組對多酸化合物抗病毒研究基礎(chǔ)上進行,實驗研究了3種新型雜多化合物的抗HBV的活性,課題研究成果已申報國家發(fā)明專利,為新型非核苷類抗乙型肝炎藥物開發(fā)和進一步的研究提供了實驗依據(jù)。
【學(xué)位單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2011
【中圖分類】：R512.62
【文章目錄】：
內(nèi)容提要
中文摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 HBV的形態(tài)與結(jié)構(gòu)
    1.2 HBV的基因結(jié)構(gòu)特征及分型
        1.2.1 HBV的基因結(jié)構(gòu)
        1.2.2 HBV的基因分型
    1.3 乙肝病毒對人類的危害
        1.3.1 乙肝病毒的傳染途徑
        1.3.2 乙肝病毒的危害
    1.4 乙肝的治療現(xiàn)狀
        1.4.1 抗HBV的藥物治療
        1.4.2 抗HBV的基因治療
        1.4.3 聯(lián)合治療
    1.5 雜多化合物概述
        1.5.1 雜多化合物的結(jié)構(gòu)
        1.5.2 雜多化合物抗病毒歷史
        1.5.3 雜多化合物抗病毒特點
第2章 材料與方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 主要試劑
        2.1.2 實驗儀器
    2.2 抗HBV化合物的合成與表征
        2.2.1 化合物的合成
        2.2.2 化合物的結(jié)構(gòu)表征
    2.3 化合物體外抗HBV活性研究
        2.3.1 細胞株
        2.3.2 HepG2.2.15細胞的傳代與培養(yǎng)
        2.3.3 細胞毒實驗
        2.3.4 受試化合物對HepG2.2.15細胞分泌HBsAg和HBeAg的影響
        2.3.5 受試化合物對HepG2.2.15細胞外HBV DNA分泌的影響
    2.4 統(tǒng)計學(xué)方法
第3章 結(jié)果
    3.1 化合物的結(jié)構(gòu)表征
        3.1.1 傅里葉紅外光譜和紫外-可見光譜分析結(jié)果
        3.1.2 X-射線單晶衍射結(jié)構(gòu)分析結(jié)果
    3.2 受試化合物體外抗病毒活性
        3.2.1 HepG2.2.15細胞培養(yǎng)及HBeAg和HBsAg分泌規(guī)律
        3.2.2 細胞毒性作用結(jié)果
        3.2.3 受試化合物對細胞分泌HBsAg和HBeAg的抑制作用
        3.2.4 化合物對細胞外HBV DNA抑制作用
        3.2.5 受試化合物治療指數(shù)比較
第4章 討論
    4.1 化合物的合成與表征
    4.2 受試化合物體外抗病毒活性
    4.3 雜多化合物抗病毒機制及研究展望
第5章 結(jié)論
參考文獻
作者簡介
致謝

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