目的近期研究表明,血清酸性鞘磷脂酶(ASMase)在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)發(fā)生發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。本研究通過測定NAFLD患者血清ASMase的表達,分析ASMase與NAFLD脂肪變程度及相關(guān)性纖維化的關(guān)系,初步揭示ASMase參與NAFLD發(fā)生發(fā)展的可能機制,并初步探討ASMase作為診斷NAFLD、預(yù)測NAFLD脂肪變程度及相關(guān)性纖維化的生物學(xué)標(biāo)志物的可能性及價值。方法本研究為病例對照研究,經(jīng)過西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)實施。研究對象為2017年6月至2017年10月就診于西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院并診斷為NAFLD的患者及健康體檢者,所有研究對象均被告知研究目的、并簽署書面知情同意書。共納入120名研究對象,病例組NAFLD患者90例,男性55例,女性35例,年齡21歲-69歲,平均42.5±12.9歲;對照組健康體檢者30例,男性14例,女性16例,年齡21歲-78歲,平均年齡47.3±11.0歲。參照2010年中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn),通過腹部二維實時超聲診斷NAFLD及其脂肪變程度。NAFLD相關(guān)性纖維化的評估使用FibroScan及FIB-4指數(shù)。收集所有研究對象的人體學(xué)指標(biāo),采集清晨空腹外周靜脈血、離心,分別用于測定相關(guān)血液學(xué)及血清學(xué)指標(biāo)(全自動血細胞分析儀分析,全自動生化分析儀分析),即白細胞(White Blood Cell,WBC)、血小板(Platelet,PLT)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Aspartate Aminotransferase,AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(Glutamyl Transpeptidase,GGT)、尿酸(Uric Acid,UA)、肌酐(Creatinine,CREA)、尿素氮(Urea Nitrogen,UREA)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、總膽固醇(Cholesterol,CHOL)、低密度脂蛋白膽固醇(Low Density Lipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(High Density Lipoprotein,HDLC)、空腹血糖(Fasting Plasma Glucose,FPG)、游離脂肪酸(Free Fatty Acids,FFA)、糖化血紅蛋白(Glycated Hemoglobin,HbA1c)、白蛋白(Albumin,ALB)、空腹胰島素(Fasting Insulin,FINS),ASMase水平(ELISA法)。計算穩(wěn)態(tài)模型評估-胰島素抵抗指數(shù)(Homeostatic Model Assessment-Insulin Resistance Index,HOMA-IR)及FIB-4指數(shù)。所有數(shù)據(jù)使用SPSS18.0軟件進行分析。所有變量均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示。Kolmogorov-Smirnov檢驗用于評估連續(xù)變量是否呈正態(tài)分布。使用t檢驗或者Mann-Whitney U檢驗比較連續(xù)變量組間差異。針對分類變量或者計數(shù)變量,使用卡方檢驗比較差異。多樣本比較使用單因素方差分析。Pearson檢驗或者Spearman檢驗進行相關(guān)分析。對ASMase的診斷效應(yīng)使用受試者工作特征曲線(Receiver operation Characteristic curve,ROC)進行評估。以P0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。圖表使用Excel 2003、Graphpad Prism 6.0及Medcalc軟件制作。結(jié)果1.NAFLD患者血清ASMase水平(25.8±3.5 nmol/L)較對照組(22.6±2.2 nmol/L)明顯升高(P0.01)。根據(jù)超聲檢查結(jié)果對病例組分亞組后,三組比較顯示差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。隨后組間比較(對照組與輕度NAFLD組,對照組與中重度NAFLD組,輕度NAFLD組與中重度NAFLD組),結(jié)果顯示差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。提示ASMase水平與NAFLD脂肪變程度有關(guān),且隨著脂肪變程度加重,血清ASMase水平逐漸升高。2.ASMase與HOMA-IR(r=0.210,P0.05)、AST(r=0.247,P0.05)、BMI(r=0.252,P0.05)、LSM(r=0.276,P0.01)、HbA1c(r=0.230,P0.05)呈正相關(guān),與WBC(r=-0.304,P0.01)、CHOL(r=-0.234,P0.05)、LDL-C(r=-0.211,P0.05)呈負(fù)相關(guān)。3.NAFLD相關(guān)性纖維化的評估基于FibroScan測定的肝臟硬度值(Liver Stiffness Measurement,LSM)、FIB-4指數(shù),將病例組分為三亞組,比較后顯示差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01,P0.05),提示ASMase與NAFLD相關(guān)性纖維化有關(guān),且隨纖維化的進展而升高。4.對于診斷NAFLD,ASMase的曲線下面積(AUC)=0.771(P0.01),提示ASMase作為獨立標(biāo)志物對NAFLD的診斷有一定的準(zhǔn)確性。對于診斷NAFLD相關(guān)性纖維化(LSM診斷),以F2分組AUC=0.701(P0.01),以F3分組AUC=0.858(P0.01),提示ASMase作為獨立標(biāo)志物對NAFLD相關(guān)性纖維化(F3以上)有一定的診斷效能。結(jié)論1.NAFLD患者血清ASMase水平較對照組顯著升高,表達上調(diào),且與HOMR-IR相關(guān),提示ASMase與胰島素抵抗(Insulin resistance,IR)相關(guān),隨IR的加重而升高;ASMase可能通過胰島素信號途徑上調(diào)IR,從而影響肝細胞的脂質(zhì)代謝,導(dǎo)致肝臟脂肪變及炎癥、纖維化的發(fā)生。2.ASMase與NAFLD脂肪變程度及相關(guān)性纖維化有關(guān),且隨脂肪變及纖維化的進展而升高,提示ASMase參與NAFLD脂肪變以及纖維化的發(fā)展。3.ASMase可能是NAFLD發(fā)病機制中的重要參與因子,ROC曲線分析提示ASMase可作為獨立標(biāo)志物對NAFLD進行診斷。對NAFLD相關(guān)性纖維化改變的評估,特別是F3以上具有一定的診斷效應(yīng),然因本實驗樣本數(shù)較少,可能需要進一步基礎(chǔ)研究及大樣本臨床研究加以驗證,或聯(lián)合其他指標(biāo)共同診斷。
【學(xué)位單位】：西安醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R575.5
【部分圖文】：

NAFLD患者血清ASMase水平升高

ASMase診斷NAFLD（基于B超）的ROC曲線分析

提示 ASMase 作為獨立標(biāo)志物對 NAFLD 相關(guān)性纖維化（F2 以上）診斷效應(yīng)不高（95%CI 0.610-0.781）（圖6A、表 5）；基于 F3 分組下的曲線下面積 AUC =0.858（P＜0.01），提示 ASMase 作為獨立標(biāo)志物對 NAFLD 相關(guān)性纖維化（F3 以上）有一定的診斷效應(yīng)（95%CI 0.782-0.915）（圖 6B、表 5）。
【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 肝臟硬度評估小組;;瞬時彈性成像技術(shù)診斷肝纖維化專家意見[J];中華肝臟病雜志;2013年06期

本文編號：2873910