[目的]動(dòng)物模型的建立為進(jìn)一步加深對(duì)腸道疾病的理解與認(rèn)識(shí)提供了良好的技術(shù)支持,但動(dòng)物模型的構(gòu)建與研究方法在研究過(guò)程中仍具有一定的局限性。結(jié)腸癌(Colon cancer,CC)和潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)都是常見(jiàn)的累及腸道的病變。對(duì)小動(dòng)物腸道炎癥和腸道內(nèi)腫瘤的評(píng)估仍依賴于小鼠的生活狀態(tài)、體重變化、糞便分析、血液分析等間接性的指標(biāo),有效的病理學(xué)評(píng)估則需要處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物后對(duì)病變組織進(jìn)行取樣,因?yàn)闊o(wú)法對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行在體病變監(jiān)測(cè)及組織活檢,這種方法具有成本高、動(dòng)物個(gè)體差異大和指標(biāo)不易觀察等缺點(diǎn),小動(dòng)物內(nèi)窺成像平臺(tái)為腸道疾病模型的構(gòu)建及研究提供了新的思路及方法。本研究的目的就是尋找一種安全、經(jīng)濟(jì)和有效的方法(即構(gòu)建適用于小動(dòng)物腸道內(nèi)成像的內(nèi)鏡成像系統(tǒng)),實(shí)現(xiàn)腸道病變的在體評(píng)估。[方法]1、采用30萬(wàn)像素1mmCMOS相機(jī)、LED光源、13英寸超薄顯示屏及活檢鉗配件等,構(gòu)建小動(dòng)物內(nèi)窺鏡成像系統(tǒng),并對(duì)該成像系統(tǒng)的分辨率、光源光譜曲線及光源帶寬等基本參數(shù)進(jìn)行測(cè)試。2、對(duì)小動(dòng)物內(nèi)窺鏡進(jìn)行應(yīng)用探索研究:(1)潰瘍性結(jié)腸炎模型的構(gòu)建及動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。選取6只Balb-c小鼠,隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,分別給予蒸餾水或3%葡聚糖硫酸鈉(dextran sulfate sodiuln,DSS)自由飲用,連續(xù)飲用15 d。監(jiān)測(cè)小鼠生理狀況并利用內(nèi)鏡成像系統(tǒng)觀察腸道黏膜損傷情況,同時(shí)進(jìn)行內(nèi)鏡下評(píng)分。當(dāng)實(shí)驗(yàn)需要時(shí),處死小鼠,取遠(yuǎn)端結(jié)腸組織,根據(jù)DIELEMAN評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)結(jié)腸組織進(jìn)行病理學(xué)評(píng)分。(2)結(jié)腸癌原位腫瘤模型構(gòu)建及在體成像。通過(guò)腸壁注射印墨染料確定最佳進(jìn)針?lè)较�、進(jìn)針角度及注射量。確定各項(xiàng)指標(biāo)后,通過(guò)工作通道利用注射針將腫瘤細(xì)胞懸液(1×10~7/ml)注入腸壁內(nèi)構(gòu)建結(jié)腸癌原位腫瘤模型,利用內(nèi)鏡成像系統(tǒng)監(jiān)測(cè)腫瘤生長(zhǎng)情況,待生長(zhǎng)到一定大小后,內(nèi)鏡下取活檢進(jìn)行病理學(xué)檢查。[結(jié)果]1、使用標(biāo)準(zhǔn)分辨率靶對(duì)小動(dòng)物內(nèi)窺鏡分辨率進(jìn)行了測(cè)試,得到其線寬分辨率為15um。LED光譜測(cè)試,光譜范圍為340-980nm,最小光譜寬帶為15nm。2、利用DSS成功構(gòu)建腸道炎癥模型,小動(dòng)物內(nèi)鏡成像系統(tǒng)可以對(duì)小鼠腸道進(jìn)行清晰成像,內(nèi)鏡下動(dòng)態(tài)觀察小鼠腸壁黏膜變化,DSS組小鼠第1天腸道黏膜正常,可以清晰的看到血管走行和分布,第7天時(shí)出現(xiàn)黏膜發(fā)紅,粗糙呈顆粒狀,第10天黏膜血管模糊,走行紊亂,局部黏膜壞死,多處可見(jiàn)血跡,第15天時(shí),腸壁黏膜脫落,部分附著有膿性分泌物。對(duì)小鼠腸道病變進(jìn)行內(nèi)鏡下評(píng)分,結(jié)果與組織病理學(xué)評(píng)分結(jié)果一致呈增高趨勢(shì)。而對(duì)照組小鼠腸道黏膜無(wú)明顯改變。3、通過(guò)小鼠結(jié)腸粘膜下注射印墨染料,確定注射針以10~20度的角度將針插入黏膜下,針斜面面對(duì)粘膜的方向,進(jìn)針深度不宜過(guò)深,可以降低腸壁穿孔的發(fā)生,而且腸壁最大注射量為40ul。確定各項(xiàng)指標(biāo)后通過(guò)內(nèi)鏡直視下腸壁注射腫瘤細(xì)胞構(gòu)建原位結(jié)腸癌腫瘤模型,腸道內(nèi)成像可以對(duì)腫瘤生長(zhǎng)情況有更加直觀的了解,待腫瘤生長(zhǎng)到一定大小,內(nèi)鏡下取病變組織行病理學(xué)檢查。[結(jié)論]1、成功的構(gòu)建了小動(dòng)物內(nèi)窺鏡。2、動(dòng)物活體成像研究表明該內(nèi)鏡系統(tǒng)可以對(duì)腸道炎癥或腫瘤進(jìn)行清晰成像,實(shí)現(xiàn)病變的在體評(píng)估及動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。具有減少鼠間差異、降低實(shí)驗(yàn)成本、優(yōu)化動(dòng)物模型篩選等優(yōu)點(diǎn)。3、內(nèi)鏡下操作如黏膜注射和在體取活檢為腫瘤模型的構(gòu)建及藥物療效評(píng)估提供了新的工具。
【學(xué)位單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R57
【部分圖文】：

將小動(dòng)物內(nèi)鏡頭端固定于光纖夾持架上，并使小動(dòng)物內(nèi)鏡頭端垂直于光譜儀試板，測(cè)試導(dǎo)光束發(fā)出的照明光源光譜曲線及光源帶寬。 結(jié)果1 構(gòu)建小動(dòng)物內(nèi)鏡樣機(jī)及配件小動(dòng)物內(nèi)鏡成像設(shè)備實(shí)物圖見(jiàn)圖 1A。成像前端可見(jiàn)光源、相機(jī)及輔助操作通（圖 1B），調(diào)節(jié)范圍可達(dá) 90°（圖 1C）。內(nèi)鏡外直徑 1.9 cm，鏡身長(zhǎng)度為 60.0。由于軟式內(nèi)鏡工作通道過(guò)長(zhǎng)，不利于內(nèi)鏡下操作，故將軟式內(nèi)鏡重新設(shè)計(jì)為式內(nèi)鏡，縮短工作通道。硬式內(nèi)鏡成像設(shè)備實(shí)物圖見(jiàn)圖 2，基本設(shè)計(jì)同前，鏡身度縮短至 5cm，工作通道長(zhǎng)約 12.8cm，成像探頭直徑約 3mm。輔助配件包括黏注射針和活檢鉗，均可通過(guò)內(nèi)鏡工作通道，實(shí)物圖見(jiàn)圖 3。

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文圖 2 小動(dòng)物內(nèi)鏡成像設(shè)備實(shí)拍圖注：2A.成像系統(tǒng)實(shí)物圖；2B.成像探頭；2C.成像探頭前端視角Fig.2 Small animal endoscopic imaging equipment actual diagram system real object diagram; 2B. Imaging probe; 2C: Front-end angle ofABC

圖 2 小動(dòng)物內(nèi)鏡成像設(shè)備實(shí)拍圖注：2A.成像系統(tǒng)實(shí)物圖；2B.成像探頭；2C.成像探頭前端視角Fig.2 Small animal endoscopic imaging equipment actual diagramNote: 2A. Image system real object diagram; 2B. Imaging probe; 2C: Front-end angle of imaging probe.圖 3 輔助配件實(shí)拍圖AB
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本文編號(hào)：2872840