肝臟疾病可以影響全身各個器官的功能。慢性肝病對肺臟的影響臨床上主要表現(xiàn)是肝肺綜合征(hepatopulmonary syndrome,HPS)。肝肺綜合征主要包括三個方面的表現(xiàn),其一是基礎(chǔ)肝臟疾病;其二是肺血管擴張;其三是動脈血氧合功能障礙所致的嚴重低氧血癥。故肝肺綜合征實際上是基礎(chǔ)肝臟疾病-肺血管擴張-動脈血氧合功能障礙構(gòu)成的三聯(lián)體。 腸源性內(nèi)毒素血癥(Intestinal endotoxemia, IETM)和肝病的關(guān)系日益受到重視。臨床觀察表明,各種急、慢性肝炎、肝硬化和重癥肝炎患者血漿內(nèi)毒素水平均有不同程度的升高,而且腸源性內(nèi)毒素血癥水平的高低與肝病患者肝功能受損的嚴重程度密切相關(guān)。臨床觀察結(jié)果在動物實驗中也得到了證實。研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)毒素(endotoxin)是肝臟枯否細胞最為敏感的激活劑。內(nèi)毒素激活枯否細胞產(chǎn)生和釋放大量以TNF-α為主的細胞因子、脂類炎性介質(zhì)、一氧化氮(nitric oxide, NO)、內(nèi)皮素(endothelin, ET-1)及自由基等損傷肝細胞。這些具有生物活性的化學物質(zhì)在肝炎、肝纖維化與肝硬化形成以及肝硬化失代償與肝功能衰竭中均發(fā)揮著極其重要的作用,除可加重原有肝臟的損害以外,還可誘發(fā)全身代謝和血液動力學的紊亂并引起各種并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展,從而嚴重影響肝病患者的預后。我所曾在肝硬化動物用小劑量脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)誘發(fā)肝性腦病和肝腎綜合癥,并且證實其發(fā)病的關(guān)鍵是腸源性內(nèi)毒素血癥的形成[6-8],與其相伴而生的諸多細胞因子在其中均發(fā)揮著重要作用。因此,在前述的實驗研究基礎(chǔ)上,該項研究仍采用本所復合因素復制的大鼠肝硬化模型,探討腸源性內(nèi)毒素血癥以及相關(guān)細胞因子如TNF-α(tumor necrosis factor-α)、NO、ET-1、CO (carbon monoxide) 等在肝肺綜合征發(fā)生中的作用,并利用原位細胞分離方法探討內(nèi)毒素對體外培養(yǎng)的枯否細胞吞噬和分泌功能影響的信號機制。有關(guān)肝肺綜合征發(fā)病機制與腸源性內(nèi)毒素血癥關(guān)系的研究,罕見報道。 該項研究共分三部分: 第一部分肝硬化大鼠腸源性內(nèi)毒素血癥時肝肺綜合征的形成 第二部分腸源性內(nèi)毒素血癥在肝硬化大鼠肝肺綜合征發(fā)生機制中的
【學位單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2005
【中圖分類】：R575
【文章目錄】：
前言
參考文獻
第一部分 肝硬化大鼠腸源性內(nèi)毒素血癥時肝肺綜合征的形成
    實驗一 肝硬化大鼠呼吸功能與肺組織形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化
    實驗二 肝硬化大鼠的肺內(nèi)血管擴張
    實驗三 肝硬化大鼠所形成的菌血癥和腸源性內(nèi)毒素血癥
    討論
    參考文獻
第二部分 腸源性內(nèi)毒素血癥在肝硬化大鼠肝肺綜合征發(fā)生機制中的作用
    實驗四 NOS-NO 系統(tǒng)的作用
    實驗五 HO-1--CO 系統(tǒng)的作用
    討論
    參考文獻
第三部分 內(nèi)毒素、甘氨酸等對體外培養(yǎng)枯否細胞功能的影響
    實驗六 內(nèi)毒素對體外培養(yǎng)枯否細胞功能的影響
    實驗七 甘氨酸等對內(nèi)毒素致體外培養(yǎng)枯否細胞功能的影響
    討論
    參考文獻
綜述
縮寫
個人簡歷
致謝

【引證文獻】

相關(guān)碩士學位論文 前2條

1 張黎童;內(nèi)源性HO/CO系統(tǒng)和NOS/NO系統(tǒng)在肝肺綜合征發(fā)病中作用的實驗研究[D];山西醫(yī)科大學;2007年

2 吳寶利;內(nèi)毒素、可溶性TOLL樣受體4在肝硬化合并肝腎綜合征患者的血清水平及意義[D];蘇州大學;2012年

本文編號：2870689