第一部分白芨粉對(duì)肝硬化失代償期患者內(nèi)毒素水平的影響目的探討白芨粉對(duì)肝硬化失代償期患者血清中內(nèi)毒素水平的影響。方法選取肝硬化失代償期患者40名,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組各20名,對(duì)照組給予肝硬化常規(guī)治療,治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用白芨粉,兩組患者均接受2周的治療。Elisa法檢測(cè)兩組患者血清中的內(nèi)毒素的水平。結(jié)果經(jīng)過(guò)2周的治療,兩組患者血清中的內(nèi)毒素水平均較治療前明顯下降(P0.05);治療后,治療組血清中內(nèi)毒素水平較對(duì)照組水平降低(P0.01)。結(jié)論白芨粉可明顯降低肝硬化患者中內(nèi)毒素水平,為臨床治療肝硬化患者內(nèi)毒素血癥提供了臨床依據(jù)。第二部分白芨提取物-白芨多糖對(duì)肝硬化大鼠腸源性?xún)?nèi)毒素血癥的影響目的建立肝硬化大鼠模型,研究白芨提取物--白芨多糖對(duì)肝硬化大鼠腸源性?xún)?nèi)毒素血癥的影響。方法利用硫代乙酰胺(TAA)腹腔注射建立大鼠肝硬化模型,將50只大鼠隨機(jī)分為白芨多糖高中低濃度組,正常組及模型組,每組各10只。在TAA注射12周后開(kāi)始給予相應(yīng)藥物干預(yù),模型組及正常組給予等劑量的生理鹽水。連續(xù)灌胃2周后,在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始第14周末處死老鼠,收集血清及回腸標(biāo)本,Elisa法檢測(cè)血清中肝功能(ALT、AST)及內(nèi)毒素(LPS)水平,Elisa法檢測(cè)回腸組織中IL-6及TNF-α水平,RT-PCR法檢測(cè)回腸組織中ZO-1及occludin m RNA水平,western blot法檢測(cè)回腸組織中ZO-1和occludin蛋白的表達(dá),HE染色觀察大鼠回腸組織病理學(xué)變化,免疫組化法檢測(cè)ZO-1和occludin的表達(dá)。結(jié)果與正常組相比,模型組大鼠血清中ALT、AST及內(nèi)毒素水平明顯升高(P0.01)。與模型組相比,治療組大鼠血清中ALT、AST及內(nèi)毒素水平明顯降低(P0.05)。同時(shí)與正常組相比,模型組大鼠回腸組織中IL-6及TNF-α水平明顯升高(P0.01)。白芨多糖治療后,治療組大鼠IL-6及TNF-α水平明顯降低(P0.05)。與正常組相比,在轉(zhuǎn)錄水平和翻譯水平上,模型組大鼠ZO-1和occludin m RNA水平明顯降低(P0.01),ZO-1和occludin蛋白明顯降低(P0.01)。相比模型組,治療組大鼠ZO-1和occludin m RNA水平明顯升高(P0.05),ZO-1和occludin蛋白明顯升高(P0.05),且表達(dá)水平隨著白芨多糖濃度增加而增加。與正常組相比,模型組HE染色顯示腸粘膜破壞嚴(yán)重,絨毛斷裂、倒伏。相比模型組,白芨多糖治療后,治療組的腸黏膜破壞減輕。免疫組化染色中,與正常組相比,模型組大鼠回腸組織中ZO-1和occludin陽(yáng)性染色面積明顯減少(P0.01)。與模型組相比,治療組大鼠回腸組織中ZO-1和occludin陽(yáng)性染色面積明顯增加(P0.05)。結(jié)論白芨提取物--白芨多糖可改善肝硬化大鼠炎癥因子表達(dá),增加腸黏膜緊密連接蛋白的表達(dá),保護(hù)腸道黏膜,明顯降低內(nèi)毒素水平,減輕肝損傷。
【學(xué)位單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類(lèi)】：R575.2
【部分圖文】：

各組件數(shù)據(jù)比較用方差分析，兩組間比較采用 t 檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。GraphPad Prism 6.0 軟件用于繪制圖表。3 結(jié)果3.1 白芨多糖對(duì)各組大鼠血清中 ALT、AST 的影響如圖 1 所示，與正常組相比，模型組大鼠血清中 ALT、AST 水平明顯升高（P＜0.01）；與模型組相比，白芨多糖低劑量組、白芨多糖中劑量組、白芨多糖高劑量組血清中 ALT、AST 水平均下降明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01 或 0.05）。

組別 血清內(nèi)毒素（EU/mL）白芨多糖低劑量組（15mg/kg） 0.491±0.012*白芨多糖中劑量組（30mg/kg） 0.448±0.014**白芨多糖高劑量組（60mg/kg） 0.378±0.010**模型組 0.548±0.024正常組 0.085±0.004#注：與正常組相比，模型組大鼠血清內(nèi)毒素水平明顯升高（P＜0.01）；與模型組相比，白芨多糖治療組可顯著降低大鼠血清內(nèi)毒素濃度（P＜0.01 或 0.05）。3.3 白芨多糖對(duì)各組大鼠回腸組織中 IL-6 及 TNF-α水平的影響如圖 2 所示，與正常組相比，模型組大鼠血清中 IL-6 及 TNF-α水平顯著升高（P＜0.01）；白芨多糖治療后，治療組 IL-6 及 TNF-α水平顯著降低（P＜0.01 或 0.05）。

圖 3 白芨多糖對(duì)各組大鼠回腸組織中 ZO-1 及 occludin mRNA 水平的影響注：與正常組相比，#P＜0.01；與模型組相比，*P＜0.05；與模型組相比，**P＜0.013.5 白芨多糖對(duì)各組大鼠回腸組織中 ZO-1 及 occludin 蛋白水平的影響如圖 4 所示，與正常組相比，模型組大鼠 ZO-1 和 occludin 蛋白水平明顯下降（P＜0.01）；與模型組相比，白芨多糖治療后，白芨多糖低劑量組、白芨多糖中劑量組、白芨多糖高劑量組 ZO-1 和 occludin 蛋白水平升高明顯（P＜0.01 或 0.05），且升高水平隨著白芨多糖濃度增加而增加。
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2870190