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以大鼠肝星狀細(xì)胞為靶標(biāo)探討奧曲肽抗肝纖維化作用機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2020-11-04 02:15
   目的:探討奧曲肽抗肝纖維化的主要作用機(jī)制。 方法:體外傳代培養(yǎng)rHSC-99細(xì)胞,以不同濃度(1ng/mL, 2ng/mL, 4ng/mL,8ng/mL)的奧曲肽(octreotide ,OCT)作用24小時(shí)后,用MTT比色法觀察細(xì)胞增殖,ELISA法測(cè)定上清液中I型、Ⅲ型膠原、TGF-β1含量,半定量RT-PCR法檢測(cè)MMP-2、TIMP-1、I型、Ⅲ型膠原mRNA表達(dá)。 結(jié)果:(1)OCT能顯著抑制體外培養(yǎng)的rHSC-99增殖(P 0.05),在一定范圍呈劑量依賴(lài)性。(2)在OCT存在前提下,體外培養(yǎng)rHSC-99的上清液中TGF-β1、I型、Ⅲ型膠原濃度與對(duì)照組相比明顯降低,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且與對(duì)照組相比,I型、Ⅲ型膠原mRNA表達(dá)水平顯著降低,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)與對(duì)照組相比,OCT干預(yù)組表現(xiàn)為MMP-2 mRNA高表達(dá)(P0.05)和TIMP-1低表達(dá)(P0.05)。 結(jié)論:OCT能抑制HSC增殖,能下調(diào)I型和Ⅲ型膠原mRNA及其蛋白表達(dá),并能抑制致纖維化因子TGF-β1蛋白的分泌,通過(guò)抑制肝星狀細(xì)胞中MMP-2及TIMP-1的表達(dá)水平,改善ECM的合成與降解的失衡,提示OCT可能通過(guò)作用于HSC發(fā)揮抗肝纖維化和使肝纖維化逆轉(zhuǎn)的作用。
【學(xué)位單位】:福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位年份】:2008
【中圖分類(lèi)】:R575.2
【部分圖文】:

對(duì)照組,外源性


圖 4 III 型膠原的 mRNA 的表達(dá)rker 1:對(duì)照組 2:1ngL OCT 組 4:4ng/mL OCT 組 5:8ngP-2 mRNA 的表達(dá)增產(chǎn)物在凝膠成像中顯示為一條 34濃度的外源性 OCT 作用于 rHSC-9升高,差異有顯著性(F=50.648,P<表達(dá)。T 對(duì) rHSC-99 MMP-2 mRNA 表達(dá)情況n MMP-2/GA5 0.2 5 0.4 5 0.5 5 0.5

對(duì)照組,外源性


TIMP-1 mRNA 的表達(dá) 的擴(kuò)增產(chǎn)物在凝膠成像中顯示為一條 32得到不同濃度的外源性 OCT 作用于 rHSC-明顯降低,差異有顯著性(F=281.087,P<-1 基因的表達(dá)。OCT 對(duì) rHSC-99 TIMP-1 mRNA 表達(dá)情況 ( n TIMP-1/GAPDH組 5 0.9410CT 組 5 0.9234圖 5 MMP-2 的 mRNA 的表達(dá):Marker 1:對(duì)照組 2:1ng2ng/mL OCT 組 4:4ng/mL OCT 組 5:8ng

對(duì)照組


TIMP-1的mRNA的表達(dá)M:Marker1:對(duì)照組2:1ng/mLOCT組3:2ng/mLOCT組4:4ng/mLOCT組5:8ng/mLOCT組
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):2869456

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