背景我國是肝病大國,慢性肝病患者逾億,其中肝硬化患者是目前肝病的主要致死人群。肝硬化的發(fā)生與發(fā)展是一個慢性進行性的長期病程,與病毒、酒精、藥物等多種因素相關(guān),具體機制尚不完全清楚。近年研究表明外周血單核細胞toll樣受體4(toll-like receptors 4,TLR4)參與了肝硬化的發(fā)生發(fā)展,且其隨體內(nèi)多種因素調(diào)節(jié)而變化,如乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)、內(nèi)毒素等[1,2]。肝硬化患者易發(fā)生腸道菌群的紊亂,其中小腸細菌過度生長(small intestinal bacterial overgrowth,SIBO)最為常見,而SIBO又可促進并加重肝硬化的發(fā)展,但其是否也通過影響TLR4的調(diào)節(jié)參與肝硬化進程具體機制尚不清楚。因此研究SIBO及其與外周血TLR4的表達改變在肝硬化發(fā)病中的具體機制,并對其進行及時檢測與干預,從而減緩肝硬化進程,受到人們越來越多的關(guān)注。目的探討肝硬化患者SIBO的發(fā)生情況及其與外周血單核細胞TLR4的表達的變化。方法采用乳果糖-氫呼氣試驗檢測40例肝硬化患者和16例健康人小腸細菌生長情況,并將其前90分鐘內(nèi)各時段氫呼氣值求和作為小腸細菌生長的指標,用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清中的IL-6的水平,用鱟試劑測定血漿內(nèi)毒素濃度,用流式細胞儀檢測外周血單核細胞TLR4的表達情況。結(jié)果肝硬化患者SIBO檢出率為42.5%(17/40),顯著高于健康人的6.3%(1/16,P0.01);肝硬化患者LHBT集值、外周血內(nèi)毒素、IL-6及TLR4水平分別為(117.22±46.37)ppm、(0.15±0.08)EU/ml、(78.66±28.92)pg/ml、(24.67±9.94)GMF,顯著高于健康人的(34.94±17.08)ppm、(0.02±0.01)EU/ml、(22.14±5.93)pg/ml、(14.55±5.25)GMF(P均0.01);肝硬化SIBO陽性患者LHBT集值、外周血內(nèi)毒素、IL-6及TLR4水平分別為(176.26±58.53)ppm、(0.27±0.10)EU/ml、(88.95±27.87)pg/ml、(29.86±11.06)GMF,顯著高于肝硬化SIBO陰性患者的(87.23±42.01)ppm、(0.11±0.04)EU/ml、(60.35±17.92)pg/ml、(17.78±6.95)GMF(P均0.01);肝硬化患者的LHBT集值與外周血內(nèi)毒素、TLR4呈正相關(guān)(P值均0.01),且內(nèi)毒素度濃與IL-6、TLR4呈正相關(guān)(P值均0.05)。結(jié)論肝硬化患者存在較高的SIBO發(fā)生率,且外周血內(nèi)毒素、IL-6、單核細胞表面TLR4水平升高,SIBO通過其相關(guān)的腸源性內(nèi)毒素血癥導致TLR4表達上調(diào),參與肝硬化病情的發(fā)展。
【學位單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R575.2
【部分圖文】：

顯著高于肝硬化 SIBO 陰性患者（87.23±42.01）ppm（t=5.34,P<0.01）。見圖3、4。圖 3 肝硬化與健康人 LHBT 集值比較 圖 4 肝硬化 SISO 陽性與 SIBO 陰性 LHBT 集值比較

健康人 16 1（6.3）肝硬化 40 17（42.5）①A 級 12 2（16.7）B 級 13 6（46.2）②C 級 15 9（60）②與健康人比較，①P<0.01，與 Child A 級比，②P< 0.052.2 LHBT 集值情況肝硬化患者 LHBT 集值為（117.22±46.37）ppm，顯著高于健康人（34.917.08）ppm（t=9.70,P<0.01），肝硬化 SIBO 陽性患者 LHBT 集值為（176.26±5ppm，顯著高于肝硬化 SIBO 陰性患者（87.23±42.01）ppm（t=5.34,P<0.01）。3、4。

2.3 各組外周血內(nèi)毒素、IL-6、TLR4 水平的比較肝硬化患者外周血中內(nèi)毒素、IL-6、TLR4水平顯著高于健康人(t分別=9.70，11.74.94，P 均<0.01)；肝硬化伴 SIBO 陽性患者外周血中內(nèi)毒素、IL-6、TLR4 水平顯高于 SIBO 陰性患者（t 分別=6.43，3.95，4.24，P 均<0.01）。見表 2 及圖 5～7。表 2 各組外周血中內(nèi)毒素、IL-6、TLR4 水平(Χ±S)比較與健康人比較，①P 均<0.01，與肝硬化 SIBO 陰性比，②P 均< 0.01例數(shù) 內(nèi)毒素（EU/ml） IL-6（pg/ml） TLR4（GMF）健康人 16 0.02±0.01 22.14±5.93 14.55±5.25肝硬化 40 0.15±0.08①78.66±28.92①24.67±9.94①SIBO 陽性 17 0.27±0.10②88.95±27.87②29.86±11.06②SIBO 陰性 23 0.11±0.04 60.35±17.92 17.78±6.95
【參考文獻】

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本文編號：2868993