發(fā)布時(shí)間：2020-11-02 08:37

　　 [背景]:嗜肝病毒和酒精是肝病的主要病因。在乙型和丙型肝炎病毒感染的基礎(chǔ)上飲酒,或者在酒精性肝病(ALD)的基礎(chǔ)上并發(fā)乙型和丙型肝炎病毒感染,都可加速肝臟疾病的發(fā)生和發(fā)展,患者將更易發(fā)展為慢性肝炎、肝硬化和肝細(xì)胞肝癌。目前認(rèn)為HCV和HBV感染,可與酒精的肝毒性作用呈協(xié)同效應(yīng),而HCV感染則可能更加突出。研究表明,嗜酒還能增加丙型肝炎病毒感染者早產(chǎn)兒死亡概率,降低干擾素的治療效果。國(guó)內(nèi)的研究主要限于HCV RNA基因型在人群中的分布,但對(duì)于其在嗜酒者與非嗜酒者中分型比較則研究甚少。 [目的]:分析嗜酒與非嗜酒的慢性HCV感染者HCV RNA基因型,并對(duì)比其在兩者中的分布,以明確嗜酒的丙型肝炎患者病情發(fā)展是否因?yàn)槠涓赘腥灸撤N特定基因型。同時(shí)檢測(cè)兩組患者IFN-γ及TNF-α水平,進(jìn)一步了解嗜酒的HCV感染者肝損害的機(jī)制。 [方法]:收集山東大學(xué)齊魯醫(yī)院和濟(jì)南市傳染病醫(yī)院的慢性丙型肝炎患者114名,檢測(cè)所有患者的肝功能,酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)所有患者的HBsAg和抗-HCV,逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈法檢測(cè)(RT-PCR)所有患者的HCV RNA量。根據(jù)是否飲酒將其分為嗜酒組和非嗜酒組。用基因芯片技術(shù)分別對(duì)兩組患者進(jìn)行基因分型,并比較其分型結(jié)果。采用Ficoll梯度離心法提取所有患者PBMC并培養(yǎng),ELISA檢測(cè)法檢測(cè)上清中IFN-γ及TNF-α的水平。以(?)±s表示數(shù)值型變量,應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)對(duì)兩組患者的肝功能和細(xì)胞因子(IFN-γ、TNF-α)分別進(jìn)行比較,并應(yīng)用x~2檢驗(yàn)對(duì)兩組患者各種基因型的比率進(jìn)行比較。 [結(jié)果]:(1)共收集114名患者,其中嗜酒者50名,非嗜酒者64名。兩組患者的臨床資料比較(年齡、轉(zhuǎn)氨酶、轉(zhuǎn)肽酶等)差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。但在性別上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 (2)嗜酒組和非嗜酒組的HCV RNA基因型都以1b型為主,分別為60%和43.75%,兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.22),兩組患者的基因型2a、混合型及未分型差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 (3)嗜酒組和非嗜酒組的HCV RNA的定量測(cè)定分別為(11100±14174.3)×10~3拷貝/ml和(3927.8±4549.6)×10~3拷貝/ml,兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.025)。 (4)嗜酒組和非嗜酒組TNF-α水平分別為4528±3587ng/L和3262±3131ng/L,兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.048),但兩組IFN-γ水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 [結(jié)論]:酒精可以促進(jìn)慢性丙型肝炎患者HCV RNA復(fù)制,導(dǎo)致患者肝損傷的加重,但是并不能增加慢性HCV感染者對(duì)某種特定HCV RNA基因型的易感性。嗜酒者的肝臟炎癥要重于非嗜酒者,TNF-α在嗜酒的慢性丙型肝炎患者中起重要作用,是導(dǎo)致其肝損傷的機(jī)制之一。
【學(xué)位單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2009
【中圖分類(lèi)】：R512.63;R450
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號(hào)說(shuō)明
前言
資料與方法
    1 臨床資料
    2 主要試劑和儀器
    3 實(shí)驗(yàn)方法
    4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
結(jié)果
討論
    1 丙型肝炎病毒基因型的流行病學(xué)及臨床意義
    2 酒精性肝病的發(fā)病機(jī)制
    3 酒精性肝病和HCV及慢性丙型肝炎的相互影響
結(jié)論
附圖表
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表

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