目的：測定急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）患者血清高遷移率族蛋白B1（highmobility group box-1protein, HMGB1）、血清促炎因子白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平變化，初步探討血清HMGB1、IL-6及TNF-α在AP發(fā)生發(fā)展中的作用及在評估急性胰腺炎患者嚴重程度中的價值。 方法：按照中華醫(yī)學會消化病學分會胰腺病學組制定的急性胰腺炎診治指南，以臨床收治的33例重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）、38例輕癥急性胰腺炎（mild acute pancreatitis, MAP）和51例健康體檢者為研究對象，AP患者在入院24h內(nèi)收集血標本，酶聯(lián)免疫吸附方法（ELISA）檢測血清HMGB1及TNF-α、IL-6變化，分析三者與Ranson評分、APACHEⅡ、Balthazar CT評分的關(guān)系。 結(jié)果：SAP組、MAP組、健康對照組血清HMGB1水平分別為（11.48±4.94）μg/L、（6.13±3.80）μg/L、（1.82±0.64）μg/L，血清HMGB1水平SAP組顯著高于MAP組、MAP組顯著高于健康對照組（P＜0.05）。SAP組、MAP組、健康對照組血清IL-6水平分別為（553.72±175.76）pg/ml、（265.73±109.95）pg/ml、（16.43±3.32）pg/ml；血清IL-6水平SAP組顯著高于MAP組、MAP組顯著高于健康對照組（P＜0.01）。SAP組、MAP組、健康對照組TNF-α水平分別為（13.32±5.60）pg/ml、（12.37±5.63）pg/ml、（12.65±4.25）pg/ml，兩兩比較，均無顯著差異（P0.05）。血清HMGB1水平與AP患者性別、年齡、發(fā)病病因無關(guān)，HMGB1與IL-6，TNF-α呈顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.896和0.724（P0.01）。血清HMGB1水平與Ranson評分、BalthazarCT評分呈正相關(guān)；血清IL-6水平與Ranson評分、APACHEⅡ評分、Balthazar CT評分均呈正相關(guān)；血清TNF-α水平與APACHEⅡ評分呈正相關(guān)。血清IL-6水平在并發(fā)癥組顯著高于無并發(fā)癥組（P＜0.05），而血清TNF-α及HMGB1水平在兩組間無顯著差異（P0.05）。 結(jié)論：血清HMGB1、IL-6、TNF-α水平均與急性胰腺炎病情的嚴重程度呈顯著相關(guān)，血清IL-6水平升高與急性胰腺炎并發(fā)癥的發(fā)生顯著相關(guān)。血清HMGB1水平與IL-6、TNF-α水平呈正相關(guān)，三者共同參與了急性胰腺炎時機體的炎癥反應(yīng)。 目的：探討高遷移率族蛋白1（high mobility group box-1protein, HMGB1）在急性壞死性胰腺炎小鼠中的致病機制及其單克隆抗體的保護作用。 方法：動物選用雄性ICR小鼠，體重為20～25g，以20％L-精氨酸腹腔注射誘導建立小鼠急性壞死性胰腺炎（acute necrotizing pancreatitis, ANP）模型。隨機分為對照組、ANP組及HMGB1單抗組，每組動物36只，所有小鼠在實驗前禁食12h，自由飲水，抗體組于造模成功后即刻給予抗HMGB1抗體腹腔內(nèi)注射，各組按模型制備后12h、24h、48h分成3個亞組，每組12只。采用實時熒光定量PCR法（real time PCR, RT-PCR）檢測胰腺及肝臟組織中HMGB1mRNA的表達；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附方法（ELISA）檢測血清HMGB1濃度，同時觀察ANP組及單抗組胰腺組織學改變。流式細胞儀檢測胰腺細胞凋亡壞死率，免疫組化染色法觀察胰腺細胞NF-κB的表達。 結(jié)果：ANP組小鼠胰腺、肝臟組織HMGB1mRNA及其血清蛋白水平在建模后12h開始升高，24h增高更明顯，48h仍維持在較高水平；HMGB1單抗組胰腺、肝臟組織中HMGB1mRNA及血清蛋白水平明顯低于ANP組（P0.05），胰腺組織病理改變明顯減輕。ANP組小鼠胰腺腺泡細胞壞死率顯著增高，凋亡率下降，同時核因子NF-κB的表達增高，抗體處理后胰腺腺泡細胞凋亡率增加，NF-κB表達降低。 結(jié)論：HMGB1參與ANP的晚期炎癥反應(yīng)，其血清水平與胰腺病變的嚴重程度相關(guān)。HMGB1單抗可明顯抑制ANP小鼠胰腺和肝臟HMGB1mRNA的表達、降低血清HMGB1水平，胰腺組織出血、水腫及壞死程度減輕。血清HMGB1在ANP小鼠中的致病機制與誘導胰腺細胞凋亡逃逸及NF-κB表達有關(guān)。
【學位單位】：蘇州大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2012
【中圖分類】：R576
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 急性胰腺炎血清促炎細胞因子水平的變化及與病情嚴重程度的相關(guān)性研究
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
第二部分 HMGB1 單抗對急性壞死性胰腺炎的保護作用及其機制的實驗研究
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
結(jié)論
綜述：高遷移率族蛋白 B1 與重癥急性胰腺炎
    參考文獻
中英文對照縮略詞表
攻讀博士學位期間公開發(fā)表的論文及學術(shù)成果
致謝

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本文編號：2864538