發(fā)布時間：2020-10-31 21:34

　　 目的：測定急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）患者血清高遷移率族蛋白B1（highmobility group box-1protein, HMGB1）、血清促炎因子白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平變化，初步探討血清HMGB1、IL-6及TNF-α在AP發(fā)生發(fā)展中的作用及在評估急性胰腺炎患者嚴重程度中的價值。 方法：按照中華醫(yī)學會消化病學分會胰腺病學組制定的急性胰腺炎診治指南，以臨床收治的33例重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）、38例輕癥急性胰腺炎（mild acute pancreatitis, MAP）和51例健康體檢者為研究對象，AP患者在入院24h內收集血標本，酶聯免疫吸附方法（ELISA）檢測血清HMGB1及TNF-α、IL-6變化，分析三者與Ranson評分、APACHEⅡ、Balthazar CT評分的關系。 結果：SAP組、MAP組、健康對照組血清HMGB1水平分別為（11.48±4.94）μg/L、（6.13±3.80）μg/L、（1.82±0.64）μg/L，血清HMGB1水平SAP組顯著高于MAP組、MAP組顯著高于健康對照組（P＜0.05）。SAP組、MAP組、健康對照組血清IL-6水平分別為（553.72±175.76）pg/ml、（265.73±109.95）pg/ml、（16.43±3.32）pg/ml；血清IL-6水平SAP組顯著高于MAP組、MAP組顯著高于健康對照組（P＜0.01）。SAP組、MAP組、健康對照組TNF-α水平分別為（13.32±5.60）pg/ml、（12.37±5.63）pg/ml、（12.65±4.25）pg/ml，兩兩比較，均無顯著差異（P0.05）。血清HMGB1水平與AP患者性別、年齡、發(fā)病病因無關，HMGB1與IL-6，TNF-α呈顯著正相關，相關系數分別為0.896和0.724（P0.01）。血清HMGB1水平與Ranson評分、BalthazarCT評分呈正相關；血清IL-6水平與Ranson評分、APACHEⅡ評分、Balthazar CT評分均呈正相關；血清TNF-α水平與APACHEⅡ評分呈正相關。血清IL-6水平在并發(fā)癥組顯著高于無并發(fā)癥組（P＜0.05），而血清TNF-α及HMGB1水平在兩組間無顯著差異（P0.05）。 結論：血清HMGB1、IL-6、TNF-α水平均與急性胰腺炎病情的嚴重程度呈顯著相關，血清IL-6水平升高與急性胰腺炎并發(fā)癥的發(fā)生顯著相關。血清HMGB1水平與IL-6、TNF-α水平呈正相關，三者共同參與了急性胰腺炎時機體的炎癥反應。 目的：探討高遷移率族蛋白1（high mobility group box-1protein, HMGB1）在急性壞死性胰腺炎小鼠中的致病機制及其單克隆抗體的保護作用。 方法：動物選用雄性ICR小鼠，體重為20～25g，以20％L-精氨酸腹腔注射誘導建立小鼠急性壞死性胰腺炎（acute necrotizing pancreatitis, ANP）模型。隨機分為對照組、ANP組及HMGB1單抗組，每組動物36只，所有小鼠在實驗前禁食12h，自由飲水，抗體組于造模成功后即刻給予抗HMGB1抗體腹腔內注射，各組按模型制備后12h、24h、48h分成3個亞組，每組12只。采用實時熒光定量PCR法（real time PCR, RT-PCR）檢測胰腺及肝臟組織中HMGB1mRNA的表達；應用酶聯免疫吸附方法（ELISA）檢測血清HMGB1濃度，同時觀察ANP組及單抗組胰腺組織學改變。流式細胞儀檢測胰腺細胞凋亡壞死率，免疫組化染色法觀察胰腺細胞NF-κB的表達。 結果：ANP組小鼠胰腺、肝臟組織HMGB1mRNA及其血清蛋白水平在建模后12h開始升高，24h增高更明顯，48h仍維持在較高水平；HMGB1單抗組胰腺、肝臟組織中HMGB1mRNA及血清蛋白水平明顯低于ANP組（P0.05），胰腺組織病理改變明顯減輕。ANP組小鼠胰腺腺泡細胞壞死率顯著增高，凋亡率下降，同時核因子NF-κB的表達增高，抗體處理后胰腺腺泡細胞凋亡率增加，NF-κB表達降低。 結論：HMGB1參與ANP的晚期炎癥反應，其血清水平與胰腺病變的嚴重程度相關。HMGB1單抗可明顯抑制ANP小鼠胰腺和肝臟HMGB1mRNA的表達、降低血清HMGB1水平，胰腺組織出血、水腫及壞死程度減輕。血清HMGB1在ANP小鼠中的致病機制與誘導胰腺細胞凋亡逃逸及NF-κB表達有關。
【學位單位】：蘇州大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2012
【中圖分類】：R576
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 急性胰腺炎血清促炎細胞因子水平的變化及與病情嚴重程度的相關性研究
    材料和方法
    結果
    討論
    參考文獻
第二部分 HMGB1 單抗對急性壞死性胰腺炎的保護作用及其機制的實驗研究
    前言
    材料和方法
    結果
    討論
    參考文獻
結論
綜述：高遷移率族蛋白 B1 與重癥急性胰腺炎
    參考文獻
中英文對照縮略詞表
攻讀博士學位期間公開發(fā)表的論文及學術成果
致謝

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 伊正輝;李非;;胰腺老化的研究進展[J];中國老年學雜志;2006年07期

2 梁闊;李非;張淑文;崔葉青;劉爽;孫海晨;;PSP／reg基因在實驗性急性胰腺炎中的表達及意義[J];中華肝膽外科雜志;2006年11期

3 劉麗榮;夏時海;趙志玲;邸瑤;;銀杏苦內酯B對重癥急性胰腺炎大鼠p38絲裂原活化蛋白激酶活性的影響[J];中草藥;2007年05期

4 馬松林;趙秋;龔勇;王渝;楊芳;;纖維化胰腺組織中TGF—β1、Smad3、Smad7的表達及意義[J];世界華人消化雜志;2007年02期

5 徐倍;吳國亭;韓玉麒;盛春君;程曉蕓;;2型糖尿病GK大鼠病程進展與組織形態(tài)學改變[J];同濟大學學報(醫(yī)學版);2007年05期

6 陶正賢;仲燕;周錦勇;滕麗萍;德偉;袁櫟;;GSIS相關基因在大鼠胚胎胰腺發(fā)育后期表達模式[J];中國現代醫(yī)學雜志;2008年04期

7 王昆寧;徐敏;吳愷;王興鵬;;抑制核因子-κB對Toll樣受體4在急性壞死性胰腺炎大鼠胰腺組織中表達的影響[J];中國臨床醫(yī)學;2008年03期

8 劉文明;王承黨;;重癥急性胰腺炎時胰腺組織細胞凋亡與病變嚴重程度的關系[J];中國實用醫(yī)藥;2008年17期

9 汪建華;左長京;邵成偉;田建明;鄭建明;張慶;張峰;孫高峰;;豬正常胰腺的CT、MRI表現及多期增強掃描方案的研究[J];醫(yī)學影像學雜志;2009年01期

10 卞讀軍;周鵬程;肖恩華;周智廣;胡冬煦;張松;李艷輝;司徒衛(wèi)軍;;超小型超順磁性氧化鐵顆粒小鼠胰腺增強磁共振成像[J];中國醫(yī)學影像技術;2009年08期

相關博士學位論文 前10條

1 夏敏;HMGB1單抗對急性壞死性胰腺炎的保護作用及其機制的實驗研究[D];蘇州大學;2012年

2 王煥亮;利多卡因抑制膿毒癥大鼠HMGB1表達[D];山東大學;2011年

3 湯永輝;高脂血癥與急性胰腺炎關系研究[D];南京醫(yī)科大學;2009年

4 上官紅;HMGB1在非小細胞肺癌及急性肺損傷中的作用機制研究[D];山東大學;2012年

5 劉麗英;HMGB1調控白血病細胞自噬以及化療耐藥的實驗研究[D];中南大學;2011年

6 楊良春;內源性HMGB1介導的自噬反應對白血病細胞化療敏感性的影響及機制研究[D];中南大學;2012年

7 張宸豪;激活素受體相互作用蛋白5基因克隆及其在小鼠胰腺組織中的表達和作用研究[D];吉林大學;2010年

8 李俊華;天然免疫分子HMGB1在腎臟缺血再灌注損傷和異種移植排斥反應中的作用研究[D];華中科技大學;2010年

9 段利華;IL-33參與小鼠實驗性腸炎的作用及其機制HMGB1參與小鼠同種心臟移植早期排斥的作用機制[D];華中科技大學;2012年

10 高宏凱;人胰腺組織Toll樣受體4的表達分布及其基因多態(tài)性與急性胰腺炎相關性的研究[D];四川大學;2005年

相關碩士學位論文 前10條

1 蘇曉菊;晚期糖基化終末產物受體及其配體HMGB1在大鼠重癥急性胰腺炎發(fā)病中的作用研究[D];第二軍醫(yī)大學;2011年

2 嚴金崗;多排螺旋CT單期增強掃描診斷胰腺癌的價值[D];江蘇大學;2007年

3 肖凌志;HMGB1在子宮內膜間質肉瘤中的表達及臨床意義[D];中南大學;2010年

4 魏仁波;α黑素細胞刺激素對慢性非細菌性前列腺炎大鼠HMGB1表達的影響研究[D];重慶醫(yī)科大學;2011年

5 周建勝;硫化氫在大鼠急性壞死性胰腺炎中的作用[D];蘇州大學;2011年

6 劉剛;血清HMGB1蛋白水平與2型糖尿病周圍神經病變的相關性研究[D];中南大學;2012年

7 李冬冬;N-乙酰半胱氨酸對大鼠急性壞死性胰腺炎胰腺組織中還原型谷胱甘肽水平的影響[D];昆明醫(yī)學院;2010年

8 劉宏;二氯醋酸二異丙胺對重癥胰腺炎肝臟損傷的保護機制研究[D];瀘州醫(yī)學院;2011年

9 王玉文;垂體中葉素在急性胰腺炎大鼠胰腺中變化及意義[D];山西醫(yī)科大學;2011年

10 張留柱;依達拉奉對大鼠重癥急性胰腺炎胰腺及腎損傷保護作用的實驗研究[D];南華大學;2012年

本文編號：2864538