目的：探討藥物性肝損害（Drug-induced liver injury，DILI）的臨床、血清學(xué)及病理形態(tài)學(xué)特點(diǎn)；并且研究導(dǎo)致DILI慢性化的相關(guān)危險因素。 方法：檢索2009年1月至2012年12月期間我院出院診斷為DILI患者，根據(jù)患者用藥史及用藥與肝損害的因果關(guān)系并排除其他致肝損害病因作為DILI的診斷依據(jù)，重新篩選病例，對確診DILI患者，收集其臨床資料、血清學(xué)及病理學(xué)指標(biāo)建立DILI數(shù)據(jù)庫，并隨訪預(yù)后信息進(jìn)行分析。 結(jié)果：本研究共篩選DILI患者197例，首先剔除不符合DILI診斷標(biāo)準(zhǔn)患者22例，其次剔除合并其他病因?qū)е赂螕p害DILI患者33例及失訪DILI病例2例，最終將滿足DLII診斷標(biāo)準(zhǔn)并獲得隨訪信息患者140例納入本研究，97.1%DILI患者RUCAM評分≥6分�？傮w上平均患病年齡53.0±15.3歲，女性113例，占80.7%；尿色加深（55.7%）、皮膚鞏膜黃染（50.7%）、乏力（50.0%）、納差（50.0%）為最常見的臨床表現(xiàn)。其中肝細(xì)胞型（116例），混合型（13例）及膽汁淤積型（11例）,分別占82.9%、9.3%及7.9%，其發(fā)病年齡分別為53.1±14.8、43.9±15.0、61.4±17.1，混合型患者發(fā)病年齡顯著低于肝細(xì)胞型及膽汁淤積型（P0.05），然而，混合型患者淋巴細(xì)胞百分比（45.1±1.0）顯著高于肝細(xì)胞型(34.2±10.8)及膽汁淤積型(29.6±6.8)，P0.05。致肝損害藥物中前三位分別為：中藥86例（61.4%），抗微生物用藥21例（15.0%）、降脂藥6例（4.3%）。其中治療消化疾病、骨關(guān)節(jié)病及皮膚病的中草藥所引起的肝損害最多見。中位隨訪時間19.5（12.2-28.8）月，肝細(xì)胞型半年內(nèi)/混合型及膽汁淤積一年內(nèi)恢復(fù)正常104例（74.3%），超過上述期限未復(fù)常者即慢性化31例（22.1%），死亡或肝移植5例（3.6%）。根據(jù)慢性藥物性肝損害的臨床與實(shí)驗(yàn)室變化將其分為六個類型：緩慢下降型（5例）、反復(fù)發(fā)作型（10例）、遷延不愈型（10例）、藥物誘導(dǎo)自身免疫性肝炎型（5例）、慢性膽汁淤積型（2例）、肝硬化型（7例）等。分析比較恢復(fù)正常組與慢性化組患者的臨床資料發(fā)現(xiàn)：導(dǎo)致慢性化的主要致病藥物仍然以中藥為主；盡管DILI發(fā)病時的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)兩組間均未見明顯差異，但ALT及TBIL自峰值降至峰值50%的時間間隔在慢性化組8.0(6.8-17.3)天與27.0(10.0-35.0)天及恢復(fù)正常組6.0(4.0-8.0)天與8.0(6.0-12.0)天間差異顯著，P值分別為0.003和0.000。將恢復(fù)正常組(n=32)及慢性化組（n=20）患者的肝穿病理學(xué)特點(diǎn)評分，慢性化組毛細(xì)膽管膽汁淤積顯著低于、而界面炎評分顯著高于恢復(fù)正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.013和P=0.012）。多因素Logistic回歸肯定了TBIL自峰值下降50%的時間間隔（OR：1.253；95%置信區(qū)間：1.079-1.456；P=0.003）是發(fā)生慢性化的獨(dú)立危險因素。 結(jié)論：本研究提示慢性藥物性肝損害的發(fā)生率約20%；根據(jù)血清生化指標(biāo)的的動態(tài)演變可以將其歸納總結(jié)為六個臨床類型，即緩慢下降型、反復(fù)發(fā)作型、遷延不愈型、藥物誘導(dǎo)自身免疫性肝炎型、慢性膽汁淤積型以及肝硬化型。雖然藥物性肝損害類型及發(fā)病時肝功能指標(biāo)不能預(yù)測慢性藥物性肝損害的發(fā)生，但是肝組織病理學(xué)毛細(xì)膽管膽栓及界面炎有助于預(yù)測慢性藥物性肝損害的發(fā)生。TBIL自峰值下降一半的時間間隔是慢性藥物性肝損害的獨(dú)立預(yù)測因素。
【學(xué)位單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2014
【中圖分類】：R575;R595.3
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
病例和方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
文獻(xiàn)綜述
參考文獻(xiàn)
附表
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況
致謝
個人簡歷

【參考文獻(xiàn)】

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1 陳昶銘;藥物性肝損害臨床特點(diǎn)的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2009年

本文編號：2859253