目的觀察白細胞介素10(IL-10)對重癥急性胰腺炎(SAP)大鼠細胞因子、血鈣水平和腎臟、骨組織甲狀旁腺激素受體1(PTHR1)表達的影響,探討SAP低鈣血癥的發(fā)生機制及IL-10的應(yīng)用價值。 方法將SD大鼠54只隨機分為3組,假手術(shù)組(SO)、SAP組、SAP IL-10治療組(IL-10),每組又分12、24h兩個亞組,12h組每組8只,24h組每組10只。以5%牛磺脫氧膽酸鈉逆行胰膽管注射建立SAP模型,自股靜脈置管給藥。觀察各組血清鈣、淀粉酶、腹水量和胰腺病理改變;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清IL-6、TNF-α水平;逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)分析腎臟、骨組織細胞間粘附分子1(ICAM-1)和PTHR1的mRNA表達水平,Western-blot法檢測腎臟、骨組織PTHR1的蛋白表達水平。 結(jié)果 ⑴SAP制模后血清淀粉酶升高,腹腔可見大量腹水,胰腺組織出血壞死明顯;IL-10組腹水量減少,胰腺病理學(xué)改變減輕,大鼠存活率提高;SO組無腹水,胰腺未見組織學(xué)改變。 ⑵在SAP組血清TNF-α、IL-6水平升高,腎臟、骨組織ICAM-1 mRNA表達上調(diào),血清總鈣和離子鈣濃度均顯著降低。 ⑶IL-10治療組與SAP組比較血清TNF-α水平12h [(23.2±13.7)pg/ml vs. (30.5±8.6)pg/ml ; t=1.240 , P=0.239]有所降低,但無統(tǒng)計學(xué)意義, 24h [(13.2±6.1)pg/ml vs. (24.5±11.8)pg/ml; t=2.379,P=0.033]則明顯下降;IL-6水平12h [(30.8±17.7)pg/ml vs. (121.4±39.1)pg/ml; t=5.651,P=0.000]和24 h [(15.9±6.6)pg/ml vs. (51.5±14.7)pg/ml; t=5.909,P=0.000]均顯著下降;腎臟、骨組織ICAM-1 mRNA表達下調(diào);血清總鈣12h [(2.17±0.07)mmol/L vs (2.02±0.06)mmol/L,P=0.002]和24h [(2.21±0.10)mmol/L vs (2.11±0.08)mmol/L, P=0.032]以及離子鈣12h [(1.11±0.05)mmol/L vs (1.01±0.06)mmol/L, P=0.001]和24h [(1.17±0.06)mmol/L vs (1.09±0.08)mmol/L, P=0.014]均得以改善;TNF-α、IL-6水平分別與血清總鈣和離子鈣濃度分別呈負相關(guān)。 ⑷腎臟、骨組織PTHR1 mRNA和蛋白表達在誘發(fā)SAP后顯著下調(diào)(P0.01); IL-10組與SAP組比較腎臟、骨組織PTHR1 mRNA和蛋白表達明顯上調(diào)(P0.01);血清Il-6水平分別與腎臟(r=-0.613,P=000)和骨組織(r=-0.564,P=001) PTHR1蛋白表達呈負相關(guān);血清TNF-α水平也分別與腎臟(r=-0.610,P=000)和骨組織(r=-0.659,P=000)PTHR1蛋白表達呈負相關(guān)。 結(jié)論 ⑴逆行胰膽管注射法輔以股靜脈置管制作的SAP大鼠模型,是適合于多次重復(fù)靜脈給藥的理想的SAP模型。 ⑵腎臟、骨組織PTHR1表達下調(diào)是SAP低鈣血癥的重要原因之一。 ⑶細胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)使PTHR1處于低表達狀態(tài),是SAP時甲狀旁腺激素抵抗和低鈣血癥的基礎(chǔ)。 ⑷IL-10對細胞因子的干預(yù)能降低體循環(huán)以及腎臟和骨組織局部炎癥介質(zhì)的表達水平,上調(diào)PTHR1的表達,改善SAP低鈣血癥。
【學(xué)位單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2008
【中圖分類】：R576
【部分圖文】：

圖 1-1 左股靜脈置管Figure 1.1. The left femoral vein is cannulated with 24GA tubing.

圖 1-1 左股靜脈置管Figure 1.1. The left femoral vein is cannulated with 24GA tubing.

圖 1-3 逆行胰膽管注射，制模時即可觀察到胰腺組織的病理改變Figure 1-3. The pathological changes of pancreas are observed by injecting 5% sodiumtaurodeoxycholate into pancreatic-biliary duct.
【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前7條

1 楊波,黃鶴光,陳大良,殷鳳峙;逆行性胰膽管注射法制作重癥急性胰腺炎大鼠模型[J];福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2002年01期

2 張建民,李平風,顧文霞,袁越,杜國光;腫瘤壞死因子α對ROS17/2.8細胞甲狀旁腺素受體的下行調(diào)節(jié)[J];生物化學(xué)雜志;1992年06期

3 陸逢春;黃鶴光;;腫瘤壞死因子α對重癥急性胰腺炎低鈣血癥的影響及作用機制[J];中華普通外科雜志;2006年11期

4 黃鶴光,冷希圣;重癥急性胰腺炎大鼠骨組織甲狀旁腺素受體mRNA的表達[J];中華實驗外科雜志;2001年04期

5 金忱,倪泉興,張群華,張妞,張延齡;急性胰腺炎大鼠TNF-αmRNA、IL-10 mRNA表達和胰腺細胞凋亡的研究[J];中華外科雜志;2001年08期

6 王單松,靳大勇,吳肇漢,鄒衛(wèi)國,許德華,鄭仲承,劉新垣;人白細胞介素10基因治療大鼠重癥急性胰腺炎實驗研究[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2002年12期

7 馮新富,蘆靈軍,陳曉理;5-氟尿嘧啶對大鼠急性胰腺炎炎癥相關(guān)細胞因子的調(diào)節(jié)作用[J];中國普通外科雜志;2003年10期

本文編號：2857655