發(fā)布時(shí)間：2020-10-26 23:06

　　 肝硬化是一種以肝組織彌漫性纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)形成為特征的慢性肝病,依據(jù)臨床表現(xiàn)可分為代償期和失代償期,代償期階段肝細(xì)胞功能尚足以維持機(jī)體基本的代謝需要且臨床癥狀多缺乏特異性,因而很少引起患者的重視,待進(jìn)入失代償期階段,健存肝細(xì)胞不能滿足機(jī)體基本的生理需要,則出現(xiàn)以肝細(xì)胞功能減退和門靜脈高壓為主的臨床表現(xiàn),但兩期界限常不清。采用目前廣泛使用的Child-Pugh分級(jí)方法一般認(rèn)為,Child-Pugh A級(jí)為肝功能代償期,Child-Pugh C級(jí)為肝功能失代償期,而Child-pugh B級(jí)為代償與失代償之間的過(guò)渡階段。目前臨床對(duì)于肝硬化失代償期的治療仍然限于對(duì)癥治療、改善肝功能及并發(fā)癥的治療幾個(gè)方面。腸源性內(nèi)毒素血癥(IETM)學(xué)說(shuō)的提出為我們提供了研究肝病發(fā)生機(jī)制新的途徑,我室先前的多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)表明,IETM是肝炎慢性化和重型化的重要參與因素,同時(shí)IETM在肝性腦病、肝腎綜合征的發(fā)生發(fā)展中也起著重要作用。我們?cè)O(shè)計(jì)的如下系列實(shí)驗(yàn),試圖從肝硬化代償期向失代償期轉(zhuǎn)化的角度探討腸黏膜屏障功能減退所引起的腸源性內(nèi)毒素血癥的作用,以提示臨床工作者注重腸道功能的維護(hù)將有助于肝硬化患者預(yù)后的改善。 本研究分三部分。 第一部分肝硬化大鼠腸道通透性變化與腸源性內(nèi)毒素血癥之間關(guān)系的研究,共含4個(gè)實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)一采用我室創(chuàng)建的復(fù)合因素肝硬化模型,研究大鼠肝硬化時(shí)肝功能分級(jí)與腸源性內(nèi)毒素之間的關(guān)系。結(jié)果表明肝硬化6周及10周大鼠肝功能Child分級(jí)與門靜脈內(nèi)毒素血癥呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.680,P0.01)。實(shí)驗(yàn)二用不同分子量的探針(異硫氰熒光素標(biāo)記的葡聚糖,FITC-D和II型辣根過(guò)氧化酶,HRP-II)灌胃后直接測(cè)定它們?cè)陂T靜脈血中的含量來(lái)研究肝硬化大鼠腸黏膜通透性,并與門靜脈內(nèi)毒素水平進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果表明不同階段肝硬化大鼠Child-Pugh分級(jí)與門靜脈內(nèi)毒素、FITC-D及HRP-II之間用Kendall’s tau-b方法比較均呈正相關(guān)關(guān)系,r值分別為0.746、0.599和0.630,P值均小于0.01。提示門靜脈內(nèi)毒素血癥的形成是由于腸黏膜通透性升高引起的。實(shí)驗(yàn)三通過(guò)研究肝硬化時(shí)肝臟kupffer細(xì)胞吞噬清除印度墨汁的情況及免疫組化對(duì)kupffer細(xì)胞溶菌酶染色情況,探討肝臟kupffer細(xì)胞在肝硬化體循環(huán)內(nèi)毒素血癥形成中的作用。結(jié)果表明注射印度墨汁24小時(shí)后,肝硬化動(dòng)物肝組織中含墨汁顆粒的細(xì)胞較正常為多,顆粒也較正常大,且多靠近纖維間隔附近,說(shuō)明肝硬化時(shí)kupffer細(xì)胞對(duì)墨汁吞噬清除能力的減退,但對(duì)kupffer細(xì)胞溶菌酶染色發(fā)現(xiàn)kupffer細(xì)胞總的數(shù)量隨著肝硬化程度的加重而增加。這就提示肝硬化時(shí)kupffer細(xì)胞吞噬功能減退更可能是由于肝硬化肝組織結(jié)構(gòu)改建的結(jié)果,此時(shí)肝臟kupffer細(xì)胞的分泌功能不受明顯影響,這一點(diǎn)更有利于IETM的形成,同時(shí)受體循環(huán)內(nèi)毒素的影
【學(xué)位單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2006
【中圖分類】：R575.2
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
正文
    前言
    第一部分 肝硬化大鼠腸道通透性變化與腸源性內(nèi)毒素血癥之間關(guān)系的研究
        實(shí)驗(yàn)一、肝硬化大鼠肝功能分級(jí)與腸源性內(nèi)毒素之間的關(guān)系
            材料與方法
            結(jié)果
            結(jié)果提示
        實(shí)驗(yàn)二、肝硬化大鼠腸道通透性與腸源性內(nèi)毒素之間的關(guān)系
            材料與方法
            結(jié)果
            結(jié)果提示
        實(shí)驗(yàn)三、肝硬化時(shí)kupffer 細(xì)胞功能在腸源性內(nèi)毒素血癥形成中的作用
            材料與方法
            結(jié)果
            結(jié)果提示
        實(shí)驗(yàn)四、大鼠肝硬化發(fā)生發(fā)展過(guò)程中腸道菌群變化情況
            材料與方法
            結(jié)果
            結(jié)果提示
    第二部分 大鼠肝硬化發(fā)生發(fā)展過(guò)程中腸道通透性變化的發(fā)生機(jī)制
        實(shí)驗(yàn)五、肝硬化大鼠腸黏膜上皮細(xì)胞凋亡與腸道通透性的關(guān)系
            材料與方法
            結(jié)果
            結(jié)果提示
        實(shí)驗(yàn)六、肝硬化大鼠腸黏膜上皮通透性增高的發(fā)生機(jī)制
            材料與方法
            結(jié)果
            結(jié)果提示
    第三部分 復(fù)合因素大鼠肝硬化發(fā)生發(fā)展過(guò)程中腸道通透性變化的干預(yù)
        實(shí)驗(yàn)七、復(fù)合因素大鼠肝硬化發(fā)生發(fā)展過(guò)程中適當(dāng)補(bǔ)充NaCl 的作用
            材料與方法
            結(jié)果
            結(jié)果提示
        實(shí)驗(yàn)八、甘氨酸對(duì)復(fù)合因素大鼠肝硬化腸黏膜屏障功能的保護(hù)作用研究
            材料與方法
            結(jié)果
            結(jié)果提示
討論
總結(jié)
參考文獻(xiàn)
附圖
綜述
    正文
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)介
致謝

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