慢性丙型肝炎是嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一。免疫應(yīng)答在丙型肝炎的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。輔助性T淋巴細(xì)胞Thl/2細(xì)胞失平衡在丙型肝炎發(fā)病中有重要作用。我們檢測(cè)了64份慢性HCV感染者血清Thl/2相關(guān)細(xì)胞因子及其動(dòng)態(tài)變化。結(jié)果肝炎和肝硬化組患者IL-2,IFN-Y無明顯差別;肝硬化組患者IL-4,IL-10表達(dá)增強(qiáng);TNF-α表達(dá)減弱。對(duì)6名患者動(dòng)態(tài)血清檢測(cè)發(fā)現(xiàn)IL-4,IL-10有逐漸增高趨勢(shì),IL-2,TNF-α,IFN-γ表達(dá)有下降趨勢(shì);急性發(fā)作時(shí),IL-2,TNF-α,IFN-y增高;IL-4,IL-10維持在一定水平;1名患者接受peg-IFN-α2a治療后,血清IL-2,TNF-α,IFN-γ增高,IL-4,IL-10下降。提示慢性HCV感染者外周血Th1/Th2細(xì)胞失平衡,以Th2細(xì)胞因子為主,干擾素治療有利于恢復(fù)Th1/Th2失衡。通過調(diào)節(jié)Th相關(guān)細(xì)胞因子糾正Th1/Th2失平衡可能成為慢性HCV感染新的治療思路。為了解慢性HCV感染者肝臟內(nèi)免疫狀態(tài),對(duì)30例慢性HCV感染者的肝穿標(biāo)本進(jìn)行了研究,用原位雜交法檢測(cè)HCV RNA表達(dá),發(fā)現(xiàn)HCV RNA陽性表達(dá)在肝組織內(nèi)呈散在分布,周圍可伴隨單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)。HCV RNA復(fù)制活躍可加重肝臟損傷。用免疫組化方法檢測(cè)肝臟中IFN-γ、TNF-α、IL-10的表達(dá)。觀察到IFN-γ、TNF-α、IL-10在肝內(nèi)主要表達(dá)于淋巴細(xì)胞和竇內(nèi)皮細(xì)胞等,另外炎癥、壞死、脂肪變性周圍的部分肝細(xì)胞也可見IFN-γ、TNF-α、IL-10表達(dá)。慢性HCV感染者肝組織中的IFN-γ、TNF-α、IL-10較正常肝組織增強(qiáng)。隨炎癥程度的增加IL-10、TNF-α表達(dá)逐漸增強(qiáng),IFN-γ表達(dá)無明顯增加。TNF-α與IL-10表達(dá)有較高相關(guān)性,TNF-α和IL-10與IFN-γ表達(dá)有相關(guān)性,但相關(guān)系數(shù)較低。TNF-α、IL-10與HCVRNA表達(dá)相關(guān)性較高,IFN-γ與HCVRNA相關(guān)性稍低。提示慢性HCV感染者肝內(nèi)促炎因子TNF-ct和抗炎因子IL-10表達(dá)均增強(qiáng),可能是HCV感染慢性化的原因之一。用免疫組化法檢測(cè)了慢性HCV感染者肝臟內(nèi)CD4+、CD8+、Foxp3+T細(xì)胞的分布特點(diǎn),觀察到CD4+、CD8+、Foxp3+T淋巴細(xì)胞主要分布于匯管區(qū)和部分膽管增生區(qū),肝小葉內(nèi)也可見散在分布。CD4+、CD8+、Foxp3+T陽性細(xì)胞分布部位與HCVRNA陽性部位較為一致。CD8+T淋巴細(xì)胞在肝小葉內(nèi)炎性壞死灶及竇周炎部位增多明顯。慢性HCV感染者肝臟Foxp3+表達(dá)增強(qiáng),隨炎癥程度增加,Foxp3+表達(dá)逐漸增強(qiáng),由于Foxp3+特異性地表達(dá)于Treg,推測(cè)Treg細(xì)胞可能在HCV感染慢性化中發(fā)揮重要作用。慢性HCV感染者患者肝內(nèi)存在抑制HCV特異性CTL功能的機(jī)制:如調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞、IL-10等,可能是HCV慢性感染持續(xù)存在的重要原因之一。隨著慢性HCV免疫學(xué)研究的進(jìn)一步深入,將為臨床治療和預(yù)防HCV感染提供新的思路和方法。
【學(xué)位單位】：中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2008
【中圖分類】：R512.63
【部分圖文】：

軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院博士論文步的動(dòng)態(tài)檢測(cè)，采血間隔1周到24周�？梢奍L-4，IL10有逐漸增高的趨勢(shì);IL一2，TNF一a，IFN一Y表達(dá)有下降趨勢(shì)。而在慢性肝炎急性發(fā)作時(shí)，ALT升高，ILZ，TNF一a，正N一有所增高，IL一4，IL一10維持在一定水平。血清中HCVRNA載量與細(xì)胞因子變化無明顯相關(guān)。接受peg.IFN一aZa治療后，血清IL-2，TNF心，正N一增高，IL一，IL一10水平下降。各病例細(xì)胞因子具體變化見T圖(l一6):

軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院博士論文結(jié)果2.1慢性丙型肝炎的病理學(xué)改變丙型肝炎肝實(shí)質(zhì)損傷程度較輕，碎屑樣壞死和橋樣壞死均較輕。Gl期肝小葉內(nèi)主要病變?yōu)楦渭?xì)胞變性為主，偶有嗜酸變性。GZ期肝細(xì)胞易見灶狀大泡為主的肝細(xì)胞脂肪變性伴散在點(diǎn)狀壞死。G3期肝細(xì)胞多灶性壞死，壞死區(qū)內(nèi)常見嗜酸變性及沿肝竇的淋巴細(xì)胞滲出、灶性區(qū)域呈大泡狀肝脂肪變性，匯管區(qū)擴(kuò)大明顯，并常見淋巴濾泡形成伴小膽管損害。丙型慢性肝炎的壞死炎癥反應(yīng)較輕，但匯管區(qū)淋巴濾泡形成機(jī)率較高。2.2HCVRNA在肝組織的定位及表達(dá)肝組織HCVRNA陽性表達(dá)呈藍(lán)紫色，存于肝細(xì)胞核或胞漿內(nèi)。HCVRNA陽性肝細(xì)胞在肝小葉內(nèi)呈散在分布，周圍可見單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)(圖7，8)�！划a(chǎn).”

軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院博士論文結(jié)果2.1慢性丙型肝炎的病理學(xué)改變丙型肝炎肝實(shí)質(zhì)損傷程度較輕，碎屑樣壞死和橋樣壞死均較輕。Gl期肝小葉內(nèi)主要病變?yōu)楦渭?xì)胞變性為主，偶有嗜酸變性。GZ期肝細(xì)胞易見灶狀大泡為主的肝細(xì)胞脂肪變性伴散在點(diǎn)狀壞死。G3期肝細(xì)胞多灶性壞死，壞死區(qū)內(nèi)常見嗜酸變性及沿肝竇的淋巴細(xì)胞滲出、灶性區(qū)域呈大泡狀肝脂肪變性，匯管區(qū)擴(kuò)大明顯，并常見淋巴濾泡形成伴小膽管損害。丙型慢性肝炎的壞死炎癥反應(yīng)較輕，但匯管區(qū)淋巴濾泡形成機(jī)率較高。2.2HCVRNA在肝組織的定位及表達(dá)肝組織HCVRNA陽性表達(dá)呈藍(lán)紫色，存于肝細(xì)胞核或胞漿內(nèi)。HCVRNA陽性肝細(xì)胞在肝小葉內(nèi)呈散在分布，周圍可見單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)(圖7，8)�！划a(chǎn).”
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 成軍;;丙型肝炎病毒基因變異及其臨床意義[J];中華肝臟病雜志;2006年01期

本文編號(hào)：2856180