目的非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease NAFLD)已成為西方發(fā)達(dá)國(guó)家中最常見的慢性肝臟疾病之一。目前NAFLD被認(rèn)為是與遺傳因素、環(huán)境因素、心理因素等相關(guān)的多因素疾病,而且是一種高度遺傳的疾病。近年來,國(guó)外許多研究指出PNPLA3基因多態(tài)性與NAFLD的遺傳易感性及肝損害有關(guān)系,但是目前尚缺乏相對(duì)大樣本中國(guó)地區(qū)PNPLA3基因多態(tài)性與NAFLD的相關(guān)性研究,因此我們分析青島地區(qū)漢族人群中PNPLA3基因多態(tài)性的特征,探討在中國(guó)人群中PNPLA3基因多態(tài)性與非酒精性脂肪性肝病的遺傳易感性的相關(guān)性。 方法本研究納入NAFLD患者315例和健康對(duì)照組336例,采集其病史及生化結(jié)果資料,全血中提取DNA,采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)、基因測(cè)序方法檢測(cè)NAFLD組及對(duì)照組中PNPLA3基因多態(tài)性的序列片段,根據(jù)其序列片段確定其基因型。通過Hardy-weinbeurg遺傳平衡定律分析NAFLD組與對(duì)照組各基因型是否具有群體代表性,基因變異及NAFLD有關(guān)的因素之間的關(guān)系通過非條件Logistic回歸分析。采用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果中國(guó)漢族人群中,存在PNPLA3基因rs738409(I148M)多態(tài)性,rs738409 G等位基因頻率分布在NAFLD(65.40%)與正常對(duì)照組(33.18%)、NASH組(71.87%)與SS組(56.47%)中比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。非條件Logistic回歸分析顯示：148GG基因攜帶者與148CC基因攜帶者相比較,前者發(fā)生NAFLD的比值比(OR)為3.81(95%CI：3.03～4.79,P0.05),發(fā)生NASH的OR為1.97(95%CI=1.41-2.75, P0.05)。PNPLA3基因rs738409多態(tài)性與血清ALT、γ-GT水平有關(guān)(P0.05),對(duì)NASH組分層分析,148GG基因型BMI、ALT、FINS均高于148CC基因型(P0.05),血清HDL水平低于148CC基因型和148GC基因型(P0.05),這些結(jié)果提示等位基因G與肝臟炎癥和肝臟脂肪增加有相關(guān)性。 結(jié)論在中國(guó)漢族人群中,PNPLA3基因I148M多態(tài)性與NAFLD的遺傳易感性相關(guān),是決定NAFLD個(gè)體遺傳易感性的重要因素。
【學(xué)位單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2012
【中圖分類】：R575.5
【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第1章 材料與方法
    1.1 研究對(duì)象
        1.1.1 研究對(duì)象的來源
        1.1.2 NAFLD患者的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)
        1.1.3 正常對(duì)照組的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)
        1.1.4 臨床資料及生化指標(biāo)收集
    1.2 儀器與設(shè)備
    1.3 主要分子生物學(xué)試劑
    1.4 實(shí)驗(yàn)步驟
        1.4.1 全血基因組DNA提取
        1.4.2 檢測(cè)提取DNA的濃度及純度
        1.4.3 PNPLA3目的基因片段的PCR擴(kuò)增
        1.4.4 瓊脂糖凝膠電泳進(jìn)行PAPLA3目的基因PCR產(chǎn)物鑒定
        1.4.5 PCR產(chǎn)物酚氯仿純化
        1.4.6 PCR純化產(chǎn)物測(cè)序
    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    1.6 實(shí)驗(yàn)線路圖
第2章 結(jié)果
    2.1 NAFLD組和對(duì)照組一般特征
    2.2 NAFLD組和對(duì)照組相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較
    2.3 PNPLA3基因rs738409G/C多態(tài)性與NAFLD相關(guān)性的分析
        2.3.1 PNPLA3基因rs738409G/C基因型鑒定
        2.3.2 PNPLA3基因rs738409G/C多態(tài)性測(cè)序結(jié)果
        2.3.3 PNPLA3基因148位點(diǎn)（rs738409）基因型、等位基因頻率的分布比較及其與NAFLD的相關(guān)性分析
        2.3.5 NASH組PNPLA3基因148位點(diǎn)（rs738409）基因型、等位基因頻率的分布與代謝組分和肝損害指標(biāo)的相關(guān)性分析
第3章 討論
結(jié)論
附圖
病例篩選表
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀學(xué)位期間的硏究成果
致謝

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 ;非酒精性脂肪性肝病診療指南[J];中華肝臟病雜志;2006年03期

2 金文勝,潘長(zhǎng)玉;國(guó)際糖尿病聯(lián)盟關(guān)于代謝綜合征定義的全球共識(shí)[J];中華內(nèi)分泌代謝雜志;2005年04期

本文編號(hào)：2855895