目的：通過觀察分泌型磷脂酶A2(secreted phospholipaseA2,sPLA2)在重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)模型大鼠肺組織和腸組織中的變化規(guī)律，來探討重癥胰腺炎病情的發(fā)展與分泌型磷脂酶A2的關(guān)系，從而進一步探究重癥急性胰腺炎時肺損傷發(fā)病機理，探討中醫(yī)肺與大腸相表里理論在重癥急性胰腺炎時肺損傷發(fā)病機制中的作用，同時觀察清胰湯和維拉帕米的治療作用，為臨床上中西醫(yī)結(jié)合治療重癥急性胰腺炎提供進一步的理論基礎(chǔ)和方法論的指導(dǎo)。 方法：健康雄性（Spraghe-Dawley，SD)大鼠40只，體重180g-220g，隨機分為5組:假手術(shù)組(SO),SAP模型組(SAP)，清胰湯治療組(QYT)，地塞米松治療組(DEX)，維拉帕米治療組(VER),每組8只。SAP組和藥物干預(yù)組。開腹后，夾閉胰膽管出肝門處，將1.5%的去氧膽酸鈉溶液(lml/kg)在胰膽管內(nèi)逆行緩慢注入，關(guān)腹，完成SAP相關(guān)肺損傷模型的建立。地塞米松組（劑量:l0mg/kg,濃度：5mg/ml）及維拉帕米組（劑量1.25mg/kg,濃度2.5mg/ml）于造模后立即靜脈注射藥物一次及造模后6h和12h再次靜脈注射藥物。清胰湯組于造模前0.5h胃管灌入中藥清胰湯一次及造模后6h和12h再次灌胃，劑量:10ml/kg。假手術(shù)組行常規(guī)剖腹術(shù)，僅輕翻胰腺后關(guān)腹。造模后24h剖殺大鼠，取肺、腸組織及動靜脈血。做肺、胰和腸組織的病理檢查，采用真空干燥法檢測肺濕干比值，全自動生化分析儀進行血氣分析及淀粉酶的定量測定，雙抗體夾心法(enzyme linked immuno sorbentassay，ELISA)測定大鼠血清中TNF-α含量，化學(xué)法檢測血清二胺氧化酶（DAO）和肺、腸組織中磷脂酶(sPLA2)活性，TUNEL法檢測腸粘膜上皮細胞凋亡情況，反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈式反應(yīng)法（RT-PCR）檢測肺和腸組織中sPLA2mRNA基因的表達，Western-Blot法檢測肺和腸組織中sPLA2蛋白的表達。 結(jié)果：與假手術(shù)組相比,模型組血清淀粉酶、TNF-α和二胺氧化酶含量、肺濕/干比值、肺和腸組織中sPLA2mRNA基因和sPLA2蛋白活性及含量均明顯增高，胰、腸、肺組織病理損傷明顯，腸粘膜上皮細胞凋亡量明顯增加，具有顯著地統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。與模型組相比清胰湯、地塞米松、維拉帕米三組藥物干預(yù)組的血清淀粉酶TNF-α和二胺氧化酶含量、肺濕/干比、肺腸組織sPLA2活性及含量和sPLA2mRNA均不同程度降低，胰、腸、肺病理損傷較輕，腸粘膜上皮細胞凋亡相對減少，具有顯著地統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。 結(jié)論：應(yīng)用1.5%的去氧膽酸鈉在胰膽管內(nèi)逆行注射制造重癥急性胰腺炎大鼠模型穩(wěn)定，胰腺、腸、肺組織損傷變化明顯。在SAP時過度表達的sPLA2在肺和腸組織損傷中均起重要作用；地塞米松可以降低炎性介質(zhì)和細胞因子的水平，維拉帕米能抑制磷脂酶A2的過度表達。清胰湯在SAP的治療上有著獨特的優(yōu)勢，可以促進腸蠕動，降低腸道通透性，減少腸道內(nèi)細菌易位，在改善肺和腸道屏障功能上，可以和西藥起到相輔相成的作用。
【學(xué)位單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2012
【中圖分類】：R576
【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄
縮略詞表
致謝

【參考文獻】

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本文編號：2855531