研究背景炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD)是病因尚不明確的慢性非特異性炎癥性疾病,包括克羅恩病(Crohn's disease,CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)。近年來在亞洲特別是中國(guó)的發(fā)病率逐漸增高,眾多證據(jù)表明腸道屏障功能在IBD中起重要的作用,抑瘤素M(Oncostatin M,OSM)可增加細(xì)胞增殖,修復(fù)腸道上皮,并且PGE2可誘導(dǎo)OSM的產(chǎn)生。然而OSM在IBD中的作用,及選擇性COX-2抑制劑是否可調(diào)節(jié)OSM的表達(dá)并且影響結(jié)腸炎的嚴(yán)重程度值得進(jìn)一步的研究。目的建立IBD動(dòng)物模型,應(yīng)用選擇性COX-2抑制劑塞來昔布對(duì)其進(jìn)行干預(yù),檢測(cè)血清中TNF-α、IFN-γ的水平,行疾病活動(dòng)指數(shù)及組織學(xué)損傷指數(shù)評(píng)分評(píng)價(jià)疾病炎癥程度,檢測(cè)小鼠結(jié)腸組織中OSM、COX-2、STAT3和pSTAT3在蛋白水平的表達(dá)。探究選擇性COX-2抑制劑對(duì)OSM的調(diào)節(jié)及OSM在結(jié)腸炎中的作用。方法SPF級(jí),6-8周雄性C57BL/6小鼠48只,隨機(jī)分為4組。(1)正常對(duì)照組:自由進(jìn)食水,不進(jìn)行干預(yù)。(2)DSS模型組:自由飲用2.5%DSS溶液,共8天,按每只小鼠每天需要5ml的飲水量來配制,每?jī)扇崭鼡Q一次DSS溶液,自由進(jìn)食。(3)DSS+塞來昔布組:在自由飲用2.5%DSS溶液基礎(chǔ)上,于第3天開始給予塞來昔布(Celecoxib)15mg/kg/d灌胃。(4)塞來昔布組:自由進(jìn)食水,于實(shí)驗(yàn)開始第3天給予塞來昔布15mg/kg/d灌胃。每只小鼠每日監(jiān)測(cè)體重變化,觀察小鼠大便性狀及是否大便帶血,進(jìn)行疾病活動(dòng)度(disease activity index,DAI)評(píng)分,于第8天脫頸處死,眼球取血法取血行ELISA檢測(cè)TNF-α、IFN-γ水平,取結(jié)腸組織做HE染色行組織學(xué)損傷指數(shù)(Histological index,HI)評(píng)分;免疫組織化學(xué)法檢測(cè)結(jié)腸組織中OSM、COX-2的表達(dá);Western Blot檢測(cè)腸道組織中OSM、COX-2、STAT3及pSTAT3蛋白的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析,數(shù)據(jù)使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述,所有數(shù)據(jù)進(jìn)行方差齊性分析(Levene),多組數(shù)據(jù)采用單因素方差分析(ANOVA),方差分析有意義者進(jìn)行兩兩比較(Bonferroni),P0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果各組小鼠結(jié)腸炎DAI評(píng)分:與正常對(duì)照組相比,DSS模型組出現(xiàn)體重下降,腹瀉及血便。DSS+塞來昔布組癥狀較DSS模型組重。DSS模型組高于正常對(duì)照組(P0.05),DSS+塞來昔布組高于DSS模型組(P0.05)。塞來昔布組與正常對(duì)照組無明顯差異。各組HI評(píng)分:與正常對(duì)照組相比,DSS模型組結(jié)腸粘膜充血水腫,上皮細(xì)胞損傷、潰瘍,腺體結(jié)構(gòu)不同程度的消失,隱窩變形、破壞,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。DSS+塞來昔布組鏡下表現(xiàn)較DSS模型組更重。DSS模型組高于正常對(duì)照組(P0.05),DSS+塞來昔布組高于DSS模型組(P0.05)。塞來昔布組與正常對(duì)照組無明顯差異。ELISA檢測(cè)各組血清中TNF-α、IFN-γ的表達(dá):DSS模型組高于正常對(duì)照組(P0.05),DSS+塞來昔布組高于DSS模型組(P0.05),塞來昔布組與正常對(duì)照組無差異(P0.05)。免疫組織化學(xué)檢測(cè)腸道組織中OSM、COX-2的表達(dá):DSS模型組高于正常對(duì)照組(P0.05),DSS+塞來昔布組低于DSS模型組(P0.05),塞來昔布組與正常對(duì)照組無差異。Western Blot檢測(cè)腸道組織OSM、COX-2、STAT3和pSTAT3的表達(dá):DSS模型組高于正常對(duì)照組(P0.05),DSS+塞來昔布組低于DSS模型組(P0.05),塞來昔布組與正常對(duì)照組無差異。結(jié)論1.6-8周雄性C57BL/6小鼠給予2.5%DSS溶液可誘導(dǎo)出結(jié)腸炎。2.選擇性COX-2抑制劑塞來昔布可抑制結(jié)腸組織中OSM的表達(dá),下調(diào)STAT3及pSTAT3,加重DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎。3.OSM參與了DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎的發(fā)病過程。
【學(xué)位單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R574.62
【部分圖文】：

各組DAI評(píng)分

各組小鼠結(jié)腸組織病理改變（HE×200）

各組HI評(píng)分注：*：與正常對(duì)照組相比，P＜0.05；#：與DSS模型組相比，P＜0.05
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本文編號(hào)：2852158