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潰瘍性結(jié)腸炎患者血小板中鉀通道和NLRP3表達(dá)水平改變的臨床意義

發(fā)布時間:2020-10-22 18:22
   研究背景與目的潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis,UC)是一種病因尚不明確的反復(fù)發(fā)作慢性非特異性腸道炎癥性疾病,近年發(fā)病率明顯上升,研究表明遺傳因素、環(huán)境因素、宿主免疫系統(tǒng)和微生物的相互作用在其發(fā)病過程中起主要作用。在機(jī)體炎癥反應(yīng)的病理生理過程中,血小板是參與炎癥和免疫反應(yīng)的重要炎癥細(xì)胞,研究發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎患者中的血小板形態(tài)改變及血小板功能異常,促進(jìn)炎癥和促血栓形成作用增強(qiáng),潰瘍性結(jié)腸炎患者中血小板計數(shù)增加,其中明顯增多的活化血小板在粘膜損傷修復(fù)中發(fā)揮重要作用。鉀離子通道參與細(xì)胞的去極化和維持細(xì)胞膜電位,促進(jìn)細(xì)胞增殖、活化和遷移。電壓依賴性鉀通道1.3(voltage dependent potassium channel 1.3,Kv1.3)和鈣激活鉀通道3.1(calcium-activated potassium channel 3.1,Kca3.1)是兩種在血小板中廣泛表達(dá),調(diào)節(jié)血小板功能的重要電壓門控鉀通道。鉀離子外流是引起炎癥小體活化的重要因素之一,研究顯示血小板Kv1.3通道與血小板活化有關(guān),Kca3.1可能參與此過程,細(xì)胞內(nèi)低鉀是激活NLRP3(NOD-like receptor protein 3)炎癥小體的共同特征,阻斷鉀離子外流抑制NLRP3炎癥小體的激活。NLRP3炎性小體具有維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定及調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的作用,NLRP3基因與潰瘍性結(jié)腸炎的易感性相關(guān)。鉀通道可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外鉀的濃度,具有激活NLRP3炎性體的重要功能。因此,本實(shí)驗(yàn)研究目的是探討潰瘍性結(jié)腸炎患者血小板中鉀通道和NLRP3表達(dá)水平的改變,以及與UC臨床特征的關(guān)聯(lián)分析。方法收集安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院明確診斷的UC患者17例和11例正常對照組臨床資料。從患者標(biāo)本中提取血小板,采用RT-PCR方法檢測Kca3.1、Kv1.3及NLRP3 m RNA表達(dá),分析UC患者血小板Kca3.1、Kv1.3及NLRP3 m RNA的表達(dá)水平與UC嚴(yán)重程度相關(guān)性。采用Western-blot方法檢測UC患者血小板中Kca3.1、Kv1.3及NLRP3的蛋白表達(dá)水平,分析比較UC患者血小板中Kca3.1、Kv1.3及NLRP3蛋白表達(dá)水平與UC嚴(yán)重程度相關(guān)性。同時分析比較UC患者血小板中Kca3.1、Kv1.3及NLRP3蛋白表達(dá)與患者臨床指標(biāo)ESR、CRP及Mayo評分相關(guān)性。結(jié)果1.與正常對照組相比,UC患者血小板中Kca3.1、Kv1.3及NLRP3 m RNA表達(dá)量均明顯增加(t=-6.067,-4.991,-18.981;p0.05),與UC嚴(yán)重程度無明顯相關(guān)(F=0.055,0.103,0.733;P0.05)。2.UC患者血小板中Kca3.1、Kv1.3及NLRP3蛋白表達(dá)量均明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-9.627,-7.39,-7.821;p0.05),與UC嚴(yán)重程度無明顯相關(guān)(F=0.8,0.194,1.293;P0.05)。3.UC患者血小板中Kca3.1與NLRP3蛋白表達(dá)水平明顯相關(guān)(r=0.877,p0.05),Kv1.3與NLRP3蛋白表達(dá)水平有一定的相關(guān)性(r=0.478),但無明顯差異(p0.05)。4.UC患者血小板中Kca3.1、Kv1.3及NLRP3蛋白表達(dá)與患者臨床指標(biāo)ESR、CRP及Mayo評分均不相關(guān)(P0.05)。結(jié)論UC患者血小板中NLRP3與鉀通道Kca3.1、Kv1.3表達(dá)增高,兩者具有一定相關(guān);UC患者血小板中Kca3.1、Kv1.3及NLRP3蛋白表達(dá)與UC病情嚴(yán)重程度及ESR、CRP及Mayo評分均無明顯相關(guān)。
【學(xué)位單位】:安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位年份】:2018
【中圖分類】:R574.62
【部分圖文】:

血小板,表達(dá)水平,患者,嚴(yán)重程度


圖 1 UC 患者血小板中 Kca3.1、Kv1.3 和 NLRP3mRNA 的表達(dá)水平與正常對照組比較:**P<0.013.2 UC 患者血小板中 Kca3.1、Kv1.3 及 NLRP3 mRNA 表達(dá)與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)聯(lián)分析輕、中、重度三組 UC 患者,Kca3.1 、Kv1.3、NLRP3mRNA 表達(dá)水平均高于正常對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。組間比較時,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表 2表 2 不同嚴(yán)重程度 UC 患者血小板中 Kca3.1,Kv1.3 和 NLRP3 mRNA 的相對表達(dá)嚴(yán)重程度 Kca3.1 Kv1.3 NLRP3輕度 1.04±0.24 0.96±0.23 0.84±0.06

血小板,患者,實(shí)驗(yàn)組,對照組


3.3 UC 患者血小板中 Kca3.1、Kv1.3 及 NLRP3 蛋白表達(dá)水平的與正常對照組相比,UC 患者血小板中 Kca3.1、Kv1.3 及 NLRP3升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。(表 3、圖 2)表 3 對照組和實(shí)驗(yàn)組血小板中 Kca3.1、Kv1.3 及 NLRP3 蛋白表達(dá)水平P 值 <0.05 <0.05 <分組 Kca3.1 Kv1.3 NL對照組 0.59±0.15 0.51±0.22 0.6實(shí)驗(yàn)組 1.59±0.38 1.60±0.54 1.4P 值 <0.05 <0.05 <

血小板,嚴(yán)重程度,患者,蛋白表達(dá)


嚴(yán)重程度 UC 患者血小板中 Kca3.1,Kv1.3 和 NLRP3 蛋1 2 3 4 5 6 7 8Kca3.1 Kv1.3 1.51±0.46 1.76±0.64 1.69±0.40 1.58±0.54 1.43±0.30 1.53±0.62 0.800 0.194 >0.05 >0.05
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本文編號:2851949

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