目的:非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一種以肝細(xì)胞彌漫性脂肪變性和脂肪蓄積為病理特征,與遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān),但無過量飲酒史的臨床綜合征。包括從簡單的脂肪儲積到脂肪性肝炎、肝硬化和肝細(xì)胞癌,脂肪儲積是一個病變較輕的臨床過程,而脂肪性肝炎則是公認(rèn)的肝硬化和肝細(xì)胞癌的病因。大多數(shù)NAFLD沒有臨床癥狀,只有在常規(guī)檢查或因其他疾病檢查發(fā)現(xiàn)肝臟異常情況才就診。大量的研究顯示,胰島素抵抗(insulin resistance,IR)是NAFLD發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié),2型糖尿病(T2DM)是NAFLD最常見的原因之一。近年來,隨著T2DM發(fā)病率逐年升高,以及對脂肪肝認(rèn)識的不斷加深,T2DM合并NAFLD的檢出率也越來越高。 血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A,SAA)作為一種新的炎性脂肪細(xì)胞因子,促發(fā)人脂肪組織局部的炎癥反應(yīng),并引發(fā)全身系統(tǒng)性慢性低度炎癥,導(dǎo)致肝臟、骨骼肌以及血管內(nèi)皮組織IR的發(fā)生。已有研究證實,SAA水平在T2DM患者中明顯升高,與IR密切相關(guān)。而有關(guān)SAA與NAFLD之間關(guān)系的研究在國內(nèi)尚無相關(guān)報道。本研究對T2DM、NAFLD、T2DM合并NAFLD患者SAA水平進(jìn)行檢測,同時對SAA與IR的關(guān)系進(jìn)行研究,旨在探討SAA、IR在T2DM合并NAFLD發(fā)病機(jī)制中的意義和作用。 方法:選擇2008年1月至2008年9月我院內(nèi)分泌科住院病人,其中T2DM合并NAFLD組(T2DMN組)30例,男14例,女16例,年齡(51.13±9.49)歲;T2DM不合并NAFLD組(T2DM組)32例,男17例,女15例,年齡(51.81±11.03)歲。另選擇我院體檢中心查體不伴有血糖異常的NAFLD組(NAFLD組)32例,男18例,女14例,年齡(49.63±8.81)歲,及健康人群30例作為正常對照組(NGT組)。T2DM診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),NAFLD依據(jù)2006年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。NAFLD組和正常對照組均行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)排除血糖異常。所有研究對象排除病毒性肝病、酒精性肝病及藥物性肝病、自身免疫性疾病、急性感染、急性冠脈綜合征和嚴(yán)重的糖尿病急慢性并發(fā)癥等;排除長期口服噻唑烷二酮類藥物及他汀類、貝特類藥物者。用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELlSA)法測定SAA,放射免疫學(xué)法測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α),并檢測各組臨床指標(biāo)。 結(jié)果: 1 T2DM組、T2DMN組及NAFLD組患者與NGT組相比,年齡、性別構(gòu)成比無顯著性差異(P0.05);T2DMN組和NAFLD組體質(zhì)量指數(shù)(BMI)高于NGT組(P0.01),T2DM組BMI與NGT組比較無顯著性差異;T2DM組、T2DMN組及NAFLD組腰圍(WAL)、腰臀比(WHR)高于NGT組(P0.01),T2DMN組WAL、WHR顯著高于T2DM組(P0.05);T2DM組、T2DMN組及NAFLD組患者收縮壓(SBP)高于NGT組(P0.01),T2DM組、T2DMN組及NAFLD組三組之間差異無顯著性;T2DMN組和NAFLD組舒張壓(DBP)高于NGT組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。 2 T2DMN組、NAFLD組患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平顯著高于NGT組(P0.01)。T2DM組、T2DMN組及NAFLD組患者甘油三酯(TG)水平均高于NGT組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),T2DMN組患者TG水平顯著高于T2DM組(P0.05);T2DM組、T2DMN組及NAFLD組患者與NGT組比較,總膽固醇(CHOL)水平差異無顯著性(P0.05);T2DM組、T2DMN組及NAFLD組患者高密度脂蛋白(HDL-C)水平均低于NGT組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05或P0.01);NAFLD組與NGT組比較,低密度脂蛋白(LDL-C)升高(P0.01),T2DM組、T2DMN組LDL-C與NGT組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。T2DMN組、NAFLD組患者空腹胰島素(FIns)水平均高于NGT組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。 3 SAA、TNF-α水平在T2DM組、T2DMN組及NAFLD組水平均顯著高于NGT組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。T2DMN組與T2DM組比較,TNF-α水平顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 T2DM組、T2DMN組及NAFLD組與NGT組相比胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)顯著增高,胰島素敏感指數(shù)(ISI)顯著降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);與T2DM組比較,T2DMN組HOMA-IR顯著顯著增高,ISI顯著降低(P0.05);NAFLD組HOMA-IR、ISI與T2DM組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 4 SAA相關(guān)分析顯示:與HOMA-IR(r=0.397,P0.01)、TNF-α(r=0.480,P0.01)、BMI(r=0.231,P0.05)、WAL(r=0.389,P0.01)、WHR(r=0.332,P0.01)、ALT(r=0.203,P0.05)、TG(r=0.366,P0.01)、FPG(r=0.328,P0.01)、2hPG(r=0.331,P0.01)、FIns(r=0.223,P0.05)成正相關(guān),與HDL-C(r=-0.330,P0.01)、ISI(r=-0.397,P0.01)成負(fù)相關(guān)。多元逐步回歸分析表明TNF-α、TG和HOMA-IR是SAA的獨立影響因素。 TNF-α相關(guān)分析顯示:與HOMA-IR(r=0.524,P0.01)、BMI(r=0.289,P0.01)、WAL(r=0.410,P0.01)、WHR(r=0.344,P0.01)、ALT(r=0.307,P0.01)、AST(r=0.281,P0.01)、TG(r=0.383,P0.01)、FPG(r=0.572,P0.01)、2hPG(r=0.578,P0.01)、FIns(r=0.197,P0.05)成正相關(guān),與HDL-C(r=-0.334,P0.01)、ISI(r=-0.524,P0.01)成負(fù)相關(guān)。多元逐步回歸分析表明HOMA-IR、SAA和TG是TNF-α的獨立影響因素。 結(jié)論:2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者SAA水平和HOMA-IR顯著升高,HOMA-IR是SAA的獨立影響因素,SAA與TNF-α等炎性脂肪因子一樣,與IR關(guān)系密切,有可能在2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的發(fā)生發(fā)展中起一定的作用;NAFLD患者存在體脂含量分布異常、脂代謝紊亂、肝酶異常、IR、SAA水平升高,提示我們應(yīng)重視無癥狀脂肪肝,并盡早減輕體質(zhì)量、降低血脂、改善IR,對于逆轉(zhuǎn)肝臟脂肪變性,減少隱源性肝硬化有重要的臨床意義。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2009
【中圖分類】：R587.1;R575
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
研究論文 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清淀粉樣蛋白A 水平與胰島素抵抗的相關(guān)性研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
綜述 血清淀粉樣蛋白A 及其受體與胰島素抵抗
致謝
個人簡歷

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本文編號：2845213