第一部分腹瀉型腸易激綜合征患者臨床癥狀、精神心理狀況、內(nèi)臟敏感性和自主神經(jīng)功能評估目的:評估腹瀉型腸易激綜合征(diarrhea-predominan tirritable bowel syndrome,IBS-D)病人的癥狀、精神心理狀況、內(nèi)臟敏感性和自主神經(jīng)功能,探索精神心理因素、內(nèi)臟敏感性以及自主神經(jīng)功能對發(fā)病機(jī)制的影響。方法:本研究納入自2016年1月至2016年7月就診于中日友好醫(yī)院消化科門診的56例腹瀉型腸易激綜合征患者和42例健康對照者。采用IBS病情尺度調(diào)查表(IBS Symptom Severity Scale,IBS-SSS)評估臨床癥狀嚴(yán)重程度;IBS相關(guān)生存質(zhì)量(IBS-specific Quality of Life,IBS-QOL)量表評估病人實(shí)際的生存質(zhì)量表現(xiàn);漢密爾頓焦慮(Hamilton Aaxiety Scak,HAMA,14項(xiàng)版本)和抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD,24項(xiàng)版本)評估其中的精神心理狀況;直腸球囊檢測內(nèi)臟敏感性;標(biāo)準(zhǔn)心血管反射法檢測自主神經(jīng)功能。比較腹瀉型腸易激綜合征患者與健康對照者上述各指標(biāo)的差異,并分析患者組精神心理狀況、內(nèi)臟敏感性和自主神經(jīng)功能指標(biāo)與臨床癥狀的相關(guān)性。結(jié)果:腹瀉型腸易激綜合征患者組中輕度IBS 5例(8.9%),中度IBS40例(71.4%)為,重度IBS 11例(19.6%)。與健康對照者相比,腹瀉型腸易激綜合征患者的生存質(zhì)量顯著降低,焦慮和抑郁評分顯著升高。腹瀉型腸易激綜合征患者對直腸擴(kuò)張刺激的初始感覺閾值、持續(xù)排便閾值和最大耐受閾值均顯著低于健康對照。腹瀉型腸易激綜合征患者的自主神經(jīng)功能總分和副交感計(jì)分以及兩者的異常比例均顯著高于健康對照。在腹瀉型腸易激綜合征患者組相關(guān)性分析中,焦慮和抑郁評分與病情程度呈顯著正相關(guān),初始感覺閾值、持續(xù)排便閾值和最大耐受閾值均與病情程度呈顯著負(fù)相關(guān),自主神經(jīng)功能與病情程度未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。結(jié)論:腹瀉型腸易激綜合征患者有著精神心理異常、內(nèi)臟高敏感以及副交感異常作為核心的自主神經(jīng)功能失調(diào)現(xiàn)象,患者的精神心理狀況和內(nèi)臟敏感性均與病情程度具有相關(guān)性,可能在腹瀉型腸易激綜合征的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要作用。第二部分瘦素在腹瀉型腸易激綜合征發(fā)病機(jī)制中的作用背景和目的:腹瀉型腸易激綜合征發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且尚未明確。越來越多的研究把關(guān)注點(diǎn)放在腸易激綜合征發(fā)病的分子機(jī)制上。有研究報(bào)道,腹瀉型腸易激綜合征患者存在瘦素水平的改變,瘦素作為腦腸肽之一,除發(fā)揮攝食和能量調(diào)節(jié)等功能外,還參與免疫及消化系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)。本研究旨在探索瘦素在腹瀉型腸易激綜合征發(fā)病中的作用。方法:本研究納入2016年1月—2016年7月就診于中日友好醫(yī)院消化科門診的42例腹瀉型腸易激綜合征患者和20例健康對照者。采用IBS-SSS量表評估臨床癥狀嚴(yán)重程度;IBS-QOL量表評估生存質(zhì)量;HAMA(14項(xiàng)版本)及HAMD(24項(xiàng)版本)評估精神心理狀況。應(yīng)用直腸球囊檢測內(nèi)臟敏感性。酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測血清瘦素(leptin)水平。全體的受試者在結(jié)腸鏡檢查中,取用直乙結(jié)腸交界位置的粘膜組織開展實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(quantitative real-time reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)檢測瘦素mRNA水平;甲苯胺藍(lán)染色評估肥大細(xì)胞數(shù)量及活化率;免疫組化染色檢測瘦素及其受體表達(dá)水平;免疫熒光染色觀察瘦素、瘦素受體、肥大細(xì)胞標(biāo)志物類胰蛋白酶(tryptase)和神經(jīng)纖維標(biāo)志物蛋白基因產(chǎn)物 9.5(neuronal marker protein gene product 9.5,PGP9.5)在腸粘膜組織中的表達(dá)。分析腹瀉型腸易激綜合征患者的瘦素水平與臨床癥狀、精神心理狀況、內(nèi)臟敏感性、肥大細(xì)胞和神經(jīng)系統(tǒng)間的相關(guān)性。結(jié)果:腹瀉型腸易激綜合征患者結(jié)腸粘膜瘦素染色強(qiáng)度及其mRNA表達(dá)量、肥大細(xì)胞活化率均顯著增高。血清瘦素水平在兩組之間相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。免疫熒光染色可觀察到瘦素與類胰蛋白酶、瘦素受體與類胰蛋白酶及蛋白基因產(chǎn)物9.5共定位。針對患者組所進(jìn)行的相關(guān)性分析中,得出其中的瘦素mRNA參數(shù)和疾病的狀況、焦慮以及抑郁的量表測定結(jié)果存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的正相關(guān),與初始感覺閾值、持續(xù)排便閾值和最大耐受閾值呈顯著負(fù)相關(guān)。瘦素染色強(qiáng)度與焦慮、抑郁評分以及肥大細(xì)胞活化率呈顯著正相關(guān),與持續(xù)排便閾值和最大耐受閾值存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的負(fù)相關(guān)。瘦素的mRNA參數(shù)和染色強(qiáng)度之間存在著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的正相關(guān)。結(jié)論:瘦素或許依靠和肥大細(xì)胞及神經(jīng)系統(tǒng)相互作用,導(dǎo)致了腹瀉型腸易激綜合征的癥狀的產(chǎn)生。其為分析該疾病潛藏的病理生理學(xué)帶來了新的研究思路,為這一治療的靶點(diǎn)探尋提供了新思路。
【學(xué)位單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R574.4
【部分圖文】：

見圖２－２?（ａ）、（ｂ）、??（ｃ）、（ｄ）。ＩＢＳ－Ｄ?患者瘦素染色強(qiáng)度?ＩＯＤ?為?４４２４．７１?（４５３３．６３），對照者?ＩＯＤ?為?９３３．６５??（８８８．１０），兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ＰＣ０．００１），而瘦素受體染色強(qiáng)度ＩＯＤ為??１２４５４．２７±６９４６．０６，對照者?ＩＯＤ?為?１２５０８．０７±８０８８．４６，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＝０．９７９）。??見圖?２－２（ｅ）、（ｆ）。??（ｃｈ?＼?＾?＾?Ｉｋ?＜?４?Ｌｅｐｔｉｎ?ｒｅｃｅｐｔｏｒ?（ｄ＞?ｆ＂?Ｌｅｐｔｉｎ?ｒｅｃｅｇ￥??ｋｒ??人＇１?＾?－１＾?＜＇?Ｎ??ｆ?：＇?＊??１５０００］?（ｅ）?？?４００００１?（ｆ）??？?？？？?Ｑ?３００００－?？?■??０?１００００－?？?？?？??１?：二?Ｉ?誦．??！?ｏｏ°?＾?■?！?〇〇〇〇??？？峽?？？方?＿■：■■■??０Ｊ?ｆ???０Ｊ?？?，???舊Ｓ－Ｄ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?Ｈｅａｌｔｈｙ?ｃｏｎｔｒｏｌｓ?ＩＢＳ－Ｄ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?Ｈｅａｌｔｈｙ?ｃｏｎｔｒｏｌｓ??圖２－２瘦素和瘦素受體在ｆｆｉＳ－Ｄ患者（ａ）（ｃ）和健康對照者（ｂ）（ｄ）結(jié)腸粘膜中的免疫組化染色??結(jié)果Ｏ４００倍）；瘦素（ｅ）和瘦素受體（ｆ）在ＩＢＳ－Ｄ患者和健康對照者腸粘膜組織中的染色強(qiáng)度。??七，免疫熒光檢測結(jié)果??２９??

瘦素與肥大細(xì)胞標(biāo)志物類胰蛋白酶的共定位表達(dá)，提示??肥大細(xì)胞可以產(chǎn)生痩素。見圖２－３。瘦素受體與類胰蛋白酶及神經(jīng)纖維標(biāo)志物蛋白基因??產(chǎn)物９．５的共定位表達(dá)提示瘦素可能對肥大細(xì)胞及神經(jīng)系統(tǒng)具有調(diào)控作用。見圖２－４。??！■■■??■■■??圖２－３瘦素與肥大細(xì)胞標(biāo)志物類胰蛋白酶的免疫熒光共定位表達(dá)。??注：Ａ：?ＩＢＳ－Ｄ；?Ｂ：正常對照??３０??

瘦素與肥大細(xì)胞標(biāo)志物類胰蛋白酶的共定位表達(dá)，提示??肥大細(xì)胞可以產(chǎn)生痩素。見圖２－３。瘦素受體與類胰蛋白酶及神經(jīng)纖維標(biāo)志物蛋白基因??產(chǎn)物９．５的共定位表達(dá)提示瘦素可能對肥大細(xì)胞及神經(jīng)系統(tǒng)具有調(diào)控作用。見圖２－４。??！■■■??■■■??圖２－３瘦素與肥大細(xì)胞標(biāo)志物類胰蛋白酶的免疫熒光共定位表達(dá)。??注：Ａ：?ＩＢＳ－Ｄ；?Ｂ：正常對照??３０??
【參考文獻(xiàn)】

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1 李靜;王邦茂;;心率變異與腸易激綜合征研究進(jìn)展[J];國際消化病雜志;2010年04期

本文編號：2844344