重癥急性胰腺炎是目前臨床上最難治療的疾病之一,發(fā)病率高、預(yù)后差、死亡率高,有報道可高達(dá)30%-40%,花費(fèi)巨大。臨床上發(fā)病原因有膽道疾病、高脂血癥、飲食、代謝性疾病等多種因素,國內(nèi)以膽源性胰腺炎為主。治療方法也從原來的手術(shù)治療為主發(fā)展到內(nèi)科保守治療和外科手術(shù)并行,通常需要多學(xué)科合作。對于急性胰腺炎發(fā)病機(jī)理的研究,近年來,盡管已取得了長足的進(jìn)步,先后提出了“胰酶消化學(xué)說、微循環(huán)障礙學(xué)說”等學(xué)說,并針對其機(jī)理進(jìn)行了深入的治療探索和研究,但臨床治療效果仍不令人滿意。目前認(rèn)為單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及胰腺腺泡細(xì)胞等激活產(chǎn)生的細(xì)胞因子導(dǎo)致了炎癥反應(yīng)綜合征的發(fā)生,加重了急性胰腺炎對機(jī)體各器官的損害,特別是肺、肝、腎等機(jī)體重要器官的損傷而導(dǎo)致全身多器官功能不全(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)或衰竭(multiple organ failure,MOF)的發(fā)生、發(fā)展,嚴(yán)重影響重癥急性胰腺炎預(yù)后。因此如果能成功制造急性胰腺炎模型,深入研究重癥急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制,探究炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放,將對重癥急性胰腺炎的臨床治療有重大意義。急性胰腺炎模型的建立應(yīng)該具備以下特點(diǎn):操作相對簡單,重復(fù)性好,胰腺炎嚴(yán)重程度的可控制性,與人類胰腺炎有形態(tài)學(xué)和病理生理過程的相似性。由于重癥急性胰腺炎病人早期大量液體滲出,導(dǎo)致有效循環(huán)容量不足,胰腺供血下降,微循環(huán)障礙,胰腺缺血缺氧,加劇胰腺壞死,同時由于大量炎癥介質(zhì)釋放,嚴(yán)重腹脹等,病程早期即出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征,加重缺氧,難以滿足機(jī)體的器官組織對氧的需求,導(dǎo)致MODS或MOF發(fā)生。高壓氧治療或許可解決這一臨床難題。因此本實(shí)驗(yàn)采用結(jié)扎胰管造成胰管梗阻,模仿膽源性胰腺炎的病理生理過程,并采用高壓氧分壓力梯度進(jìn)行干預(yù)治療,對臨床治療具有較大的參考價值。 目的:探討大鼠急性胰腺炎模型的建立及采用不同壓力梯度的高壓氧作為治療措施對急性胰腺炎的影響。 方法:48只SD雌性大鼠按隨機(jī)的方法分組,其中16只為對照組,分為2個亞組,每亞組為8只,治療組為24只,分為3個亞組,每亞組為8只,假手術(shù)組8只大鼠。對照組和治療組造模采用胰管結(jié)扎的方法制備胰腺炎模型,然后采用不同高壓氧壓力梯度治療的方法,分別在造模后的第一天,第七天處死,留取胰腺標(biāo)本及血液進(jìn)行分析。假手術(shù)組僅進(jìn)行切開腹壁后縫合。 結(jié)果:造模后第一天胰腺淀粉酶水平在假手術(shù)組為798.50±113.5IU/L,對照組為3156.2±639.9IU/L。假手術(shù)組與對照組之間有統(tǒng)計學(xué)差異。七天的不同高壓氧壓力梯度治療之后,在各炎癥細(xì)胞因子方面,各高壓氧治療組與對照組間均存在顯著差異(P=0.000,P0.05),其中IL-2組、IL-6及IL-10組中,各高壓氧壓力梯度之間均存在顯著差異(P0.05),在TNF-a組中白1.5-2.0Mpa組之間和1.5-2.5Mpa之間均存在顯著差異(P0.05),而2.0-2.5Mpa組之間無顯著差異(P=0.085, P0.05)。在胰腺病理及電鏡圖片顯示0.25Mpa改善最明顯。 結(jié)論:高壓氧治療組可以顯著的減少大鼠胰腺腺泡的壞死和出血,同時高壓氧治療可以顯著抑制血液炎癥因子的活性。
【學(xué)位單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2011
【中圖分類】：R576
【部分圖文】：

每亞組為 8 只，進(jìn)行不同壓力梯度的高壓氧治療。對照組為 B 組，16 只大鼠隨機(jī)分為 B1、B2 兩個亞組，每亞組 8 只，A、B 兩組均進(jìn)行結(jié)扎造模。假手術(shù)組 8 只大鼠僅進(jìn)行開腹關(guān)腹后縫合手術(shù)。1.2.2 建立大鼠急性胰腺炎模型術(shù)前所有實(shí)驗(yàn)大鼠均禁食水 12 小時，按照稱重后每 100g 體重給予水合氯醛0.3ml 的劑量進(jìn)行腹腔注射麻醉。注射后注意觀察大鼠角膜反射和四肢肌力。待大鼠出現(xiàn)角膜反射消失、四肢軟癱即判斷為已進(jìn)入完全麻醉狀態(tài)。手術(shù)開始后，手術(shù)野常規(guī)消毒鋪巾，取大鼠劍突下 1-2cm 腹部正中切口，切口周圍毛發(fā)進(jìn)行備皮切口長約 3-4cm。依次切開皮膚，皮下組織及腹壁肌層，打開腹腔后辨認(rèn)胃，十二指腸及脾臟，小心去除十二指腸及脾臟間粘膜后向上翻開胃部其下粉紅色組織即為胰腺（見圖 1），辨認(rèn)胰管開口于十二指腸的位置，以 0 號黑絲線結(jié)扎（見圖 2）采用心臟注射器穿刺直接采血法采血，使用生化分析儀測定血淀粉酶水平。

A1、A2、A3 組大鼠當(dāng)天開始行高壓氧治療 7 次，每次 1 小時。用空氣加壓艙，治療時將大鼠置于密閉消毒水并潤濕大鼠。（圖 3）容器的進(jìn)氧管接艙內(nèi)的直流式排氧口。加壓 20 min，治療壓力分次a。穩(wěn)壓后先將進(jìn)/排氧流量調(diào)節(jié)器均開至 10之后，進(jìn)/排氧流量調(diào)節(jié)器均開至 300L/h 進(jìn)行每次治療時間為 1 小時，大鼠均每日接受高壓進(jìn)行高壓氧干預(yù)治療。

容器內(nèi)加少量無菌注射用水并潤濕大鼠。（圖 3）容器的進(jìn)氧管接艙內(nèi)的直流式供氧口（圖4），排氧管接艙內(nèi)的直流式排氧口。加壓 20 min，治療壓力分次分別調(diào)至 0.15Mpa、0.20Mpa、0.25Mpa。穩(wěn)壓后先將進(jìn)/排氧流量調(diào)節(jié)器均開至 1000L/h，用 100% O2進(jìn)行洗艙 3 分鐘，之后，進(jìn)/排氧流量調(diào)節(jié)器均開至 300L/h 進(jìn)行治療，60min 后減壓，減壓 25min。每次治療時間為 1 小時，大鼠均每日接受高壓氧治療。對照組僅進(jìn)行胰管結(jié)扎但不進(jìn)行高壓氧干預(yù)治療。圖 3：特制高壓氧密閉容器（白色為進(jìn)氣管
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本文編號：2842807