背景與目的 藥物性肝損傷（drug induced liver injury,DILI）是指使用藥物進(jìn)行治療過程中，由于藥物和（或）其代謝產(chǎn)物的毒性作用，或者由于機(jī)體對(duì)藥物的過敏反應(yīng)對(duì)肝臟所造成的損傷。醫(yī)學(xué)的發(fā)展使得臨床治療藥物的種類不斷增加，但同時(shí)藥物性肝損傷也逐漸增多。該病可發(fā)生于有或無肝臟基礎(chǔ)疾病的患者。到目前為止，發(fā)現(xiàn)大約有1000多種藥物可損傷肝臟，同時(shí)損傷肝臟也是導(dǎo)致藥物退市的最常見的原因。 國(guó)外對(duì)于藥物性肝損傷的研究大多在發(fā)病機(jī)制與開發(fā)有效的評(píng)估藥物與肝損傷之間因果關(guān)系的工具，國(guó)內(nèi)的文獻(xiàn)則多數(shù)是對(duì)其病因、臨床表現(xiàn)、診斷治療等進(jìn)行一般性描述與討論，對(duì)預(yù)后及其影響因素的統(tǒng)計(jì)分析較少。本文旨在通過回顧性研究的方法,除了分析我院DILI患者的臨床特點(diǎn)之外，還對(duì)其預(yù)后情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并比較國(guó)外目前最常用的兩種因果關(guān)系評(píng)估工具（RUCAM、Maria評(píng)分系統(tǒng)）的辨別力，探討哪一個(gè)評(píng)分系統(tǒng)更適合我國(guó)的臨床實(shí)際。 方法 對(duì)2006-2012年在我院診斷為DILI的255例患者進(jìn)行回顧性分析。收集這些病例的臨床資料，對(duì)患者的性別、年齡、臨床癥狀、發(fā)病時(shí)間、可疑藥物、肝功能變化、凝血功能變化、肝炎病毒標(biāo)志物、肝臟影像檢查、治療、預(yù)后及其影響因素等進(jìn)行總結(jié)分析，并用RUCAM評(píng)分系統(tǒng)、Maria評(píng)分系統(tǒng)重新進(jìn)行評(píng)分，進(jìn)一步判斷可疑藥物與肝損傷間的因果關(guān)系，比較其辨別能力，探討在我國(guó)的適用性。 結(jié)果 本組調(diào)查發(fā)現(xiàn)DILI住院病例逐年增多，男性122例，女性133例，平均年齡為52.16±18.49歲。開始用藥后至開始出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)間絕大多數(shù)在12周以內(nèi)（228例，占89.4%）。臨床癥狀包括乏力、納差、身目黃染、尿黃等，均無特異性，44.3%患者為無癥狀。最常見的引起肝損藥物依次為中藥與中成藥（20.8%）、降脂藥（11.8%）、抗腫瘤藥（11.8%）、抗結(jié)核藥（11.4%）、抗甲亢藥（8.2%）、NSAIDs（8.2%），而其他系統(tǒng)的用藥（如克林霉素、大扶康、別嘌醇等）也都有涉及。臨床分型以肝細(xì)胞型最多（87.6%），膽汁淤積型次之（6.9%），混合型最少(5.1%)。在DILI預(yù)后情況中，治愈139例（71.6%），好轉(zhuǎn)34例（18.0%），未愈18例（9.3%），死亡3例（1.5%）。DILI預(yù)后主要跟患者的年齡、臨床分型、合并基礎(chǔ)肝臟疾病有關(guān)系，而跟患者的性別、藥物的種類無關(guān)系。且年紀(jì)越大，預(yù)后越差；肝細(xì)胞損傷型、合并肝臟基礎(chǔ)疾病時(shí)預(yù)后差。在藥物與肝損傷之間的因果關(guān)系評(píng)價(jià)結(jié)果中，RUCAM評(píng)分中顯示有23.8%提示所懷疑的藥物“非常可能”導(dǎo)致肝臟損傷，62.5%提示“可能性大”、11.3%提示“可能”。而在Maria評(píng)分中，幾乎全部是處于“有可能”（42.1%）和“可能性不大”（55.4%）的水平之間。相比之下，RUCAM比Maria評(píng)分系統(tǒng)更具有辨別力，更適合我國(guó)的臨床實(shí)際。 結(jié)論 DILI患者中女性稍多于女性，好發(fā)于40歲以后。臨床表現(xiàn)無特異性。多種藥物可引起DILI，本組調(diào)查以中草藥及中成藥所占比例最多。DILI預(yù)后較好。年紀(jì)越大，預(yù)后越差；肝細(xì)胞損傷型、合并肝臟基礎(chǔ)疾病時(shí)預(yù)后差，而且跟患者性別、藥物的種類無關(guān)系。RUCAM評(píng)分系統(tǒng)對(duì)于確定是否由藥物引起的肝損傷具有更佳的臨床指導(dǎo)意義，更適合于我國(guó)的實(shí)際臨床應(yīng)用。可對(duì)Maria評(píng)分系統(tǒng)做部分改良。但我們?nèi)孕枰M快制定一個(gè)更完善、更準(zhǔn)確的評(píng)估工具。
【學(xué)位單位】：廣州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2014
【中圖分類】：R575
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
中英文對(duì)照縮略詞表
前言
研究對(duì)象與方法
結(jié)果
討論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
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致謝

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本文編號(hào)：2842018