研究背景 胃食管反流(Gastro-esophageal reflux,GER)是慢性咳嗽常見病因之一,相對(duì)于其他慢性咳嗽常見病因,胃食管反流性咳嗽(GERC)容易被誤診和漏診,抗反流治療是GERC的主要治療方法,但部分患者效果不滿意。國(guó)內(nèi)專注于這方面的研究較少。因此探討對(duì)GERC有診斷價(jià)值及對(duì)抗反流治療反應(yīng)有預(yù)測(cè)價(jià)值的指征具有重要的臨床意義�，F(xiàn)在觀點(diǎn)認(rèn)為反流物(胃酸等)刺激食道下段傷害感受器,局部的傷害刺激信號(hào)經(jīng)食管-支氣管神經(jīng)反射刺激氣道神經(jīng)遞質(zhì)釋放,產(chǎn)生神經(jīng)源性炎癥是GERC的主要發(fā)病機(jī)制,我們推測(cè)除了胃酸,其它理化因素刺激食道下段傷害感受器也可能通過食管-支氣管神經(jīng)反射引起氣道神經(jīng)源性炎癥,誘發(fā)或加重咳嗽。臨床上確實(shí)可見部分患者的咳嗽與不當(dāng)飲食有關(guān)。我們前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)冷、熱、乙醇刺激食道可以誘導(dǎo)氣道血漿滲出和P物質(zhì)(SP)釋放,但有關(guān)理化因素刺激人體食道對(duì)氣道作用的研究在國(guó)內(nèi)外還是空白。 研究目的 通過分析GERC患者的臨床特征及24h食道pH值監(jiān)測(cè)參數(shù),探索對(duì)GERC診斷和對(duì)抗反流治療反應(yīng)有預(yù)測(cè)價(jià)值的指征。在此基礎(chǔ)上,通過比較正常人和慢性咳嗽病人冷、乙醇刺激食道前后咳嗽敏感性、氣道阻力及相關(guān)炎癥介質(zhì)的變化來探討飲食因素與咳嗽的關(guān)系。 第一部分:胃食管反流性咳嗽的臨床診斷及治療反應(yīng)預(yù)測(cè)指征 目的: 通過分析胃食管反流性咳嗽(GERC)患者的臨床特征及24h食道pH值監(jiān)測(cè)參數(shù),以尋找對(duì)GERC診斷和治療反應(yīng)預(yù)測(cè)有價(jià)值的指征。 方法: 收集我所2002年6月-2011年3月確診GERC的患者資料,根據(jù)病史、食管24h pH值監(jiān)測(cè)結(jié)果,結(jié)合抗反流治療有效確診。分析GERC患者的臨床特征,包括咳嗽的病程、性質(zhì)、時(shí)相、誘因和伴隨癥狀等,與同期就診的非GERC患者進(jìn)行比較,計(jì)算臨床特征對(duì)GERC診斷的特異度、敏感度、陽性預(yù)計(jì)值和陰性預(yù)計(jì)值。比較GERC患者食道24h pH值監(jiān)測(cè)上、下電極的Demeester積分、反流與咳嗽的癥狀相關(guān)概率(SAP)等指標(biāo)。分析經(jīng)抗反流治療后咳嗽完全緩解和部分緩解GERC患者的臨床特點(diǎn)及食道24h pH監(jiān)測(cè)參數(shù),與食道監(jiān)測(cè)有反流但抗反流治療咳嗽無緩解的慢性咳嗽患者進(jìn)行比較。 結(jié)果: 1、在GERC患者(71例)中,白天為主咳嗽(71.8%,χ~2=4.49,P0.05)、進(jìn)食相關(guān)性咳嗽(49.3%,χ~2=14.54,P0.01)、伴反流相關(guān)癥狀(62.4%,χ~2=17.37,P0.01)和胃病史(42.3%,χ~2=5.015,P0.05)的發(fā)生率均顯著高于非GERC患者(73例)。 2、進(jìn)食相關(guān)性咳嗽診斷GERC的特異度最高80.8%,約登指數(shù)以咳嗽伴反流相關(guān)癥狀和進(jìn)食相關(guān)性咳嗽較好,分別為0.34和0.30。 3、GERC患者下電極Demeester積分及其6項(xiàng)組成參數(shù)均顯著高于上電極(P0.01),但上下電極的SAP無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 4、完全緩解者的夜間咳嗽積分(1.26±1.34)顯著低于無緩解者(2.15±1.54,P0.01),完全緩解者的VAS自我評(píng)分(5.48±1.81)顯著低于部分緩解者(7.50±1.90)和無緩解者(7.44±1.59,P0.01)。 5、SAP≥95%的患者在完全緩解者中所占比例(61.5%)顯著高于部分緩解者(27.6%,P0.01);伴反流相關(guān)癥狀,Demeester積分≥12.7,酸反流時(shí)間(AET)≥4%的患者在完全緩解(65.7%,76.9%,42.3%)和部分緩解者(61.1%,78.6%,51.7%)中所占比例顯著高于無緩解者(P0.01)。 6、反流相關(guān)癥狀和Demeester積分與抗反流治療效果顯著相關(guān)(P0.05)。 結(jié)論: 白天為主咳嗽、進(jìn)食相關(guān)性咳嗽、伴反流相關(guān)癥狀及胃病史對(duì)診斷GERC有一定參考價(jià)值。反流相關(guān)癥狀和Demeester積分可以預(yù)測(cè)抗反流治療的效果。 第二部分冷、乙醇刺激人體食道對(duì)氣道功能和咳嗽敏感性的影響 目的: 通過比較正常人和慢性咳嗽病人冷、乙醇刺激食道前后咳嗽敏感性、氣道阻力及相關(guān)炎癥介質(zhì)的變化來探討飲食因素與咳嗽的關(guān)系。 方法: 36例慢性咳嗽病人按慢性咳嗽病因診斷程序進(jìn)行病因診斷,分為GERC組和非GERC組,17例正常人作為正常對(duì)照組。根據(jù)干預(yù)因素的不同分為6個(gè)亞組:GERC冷刺激組;非GERC冷刺激組;正常人冷刺激組;GERC乙醇刺激組;非GERC乙醇刺激組;正常人乙醇刺激組。試驗(yàn)前所有受試者做誘導(dǎo)痰,檢測(cè)肺通氣功能、氣道阻力和辣椒素咳嗽敏感性,間隔24小時(shí)后,受試者取坐位,休息10min并記錄10min內(nèi)的咳嗽次數(shù),冷刺激組經(jīng)鼻飼管灌注0～4℃純凈水300ml,持續(xù)15min;乙醇刺激組經(jīng)鼻飼管持續(xù)泵入42%的乙醇10ml,持續(xù)10min。記錄刺激過程中和刺激結(jié)束后10min內(nèi)的咳嗽次數(shù)。冷刺激組在刺激結(jié)束30min后,乙醇刺激組在刺激結(jié)束10min后重復(fù)誘導(dǎo)痰試驗(yàn),檢測(cè)肺通氣功能、氣道阻力、辣椒素咳嗽敏感性。觀察刺激前后咳嗽次數(shù)、辣椒素咳嗽敏感性、肺通氣功能和氣道阻力的變化;比較刺激前后誘導(dǎo)痰上清中SP、IL-8的濃度,SP和IL-8的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法。 結(jié)果: 1、冷、乙醇刺激食道后慢性咳嗽患者的咳嗽次數(shù)較刺激前有增高趨勢(shì),以冷刺激作用的增高趨勢(shì)明顯(P=0.08),所有受試者冷、乙醇刺激前后的咳嗽敏感性無顯著變化(P0.05)。 2、GERC冷刺激組的呼吸阻抗Zrs[3.94±1.04(cmH2O)·L~(-1)·S~(-1)]較刺激前顯著增高[3.44±0.83(cmH2O)·L~(-1)·S~(-1),P0.05],乙醇刺激食道后該指標(biāo)較刺激前無顯著變化。 3、所有受試者在接受冷、乙醇刺激食道后第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、共振頻率(Fres)、總氣道阻力(R5)、中央氣道阻力(R20)、外周氣道阻力(R5-R20)均較刺激前無顯著變化(P0.05)。 4、GERC患者[772.51(343.73~1037.02)pg/ml]和非GERC患者痰上清的SP濃度[895.04(205.31~1768.39) pg/ml]顯著高于正常人[421.15(28.02~911.67)pg/ml,P0.05],但三組受試者的IL-8水平?jīng)]有顯著差別。 5、受試者(包括正常人和慢性咳嗽患者)接受乙醇刺激后痰上清的IL-8濃度[291.26(61.02~1052.34)pg/ml]較刺激前顯著降低[649.41(9.86~2082.02)pg/ml, P0.05].,但冷刺激前后IL-8濃度沒有顯著變化。 6、受試者(包括正常人和慢性咳嗽患者)接受冷或乙醇刺激后,痰上清的SP濃度較刺激前無顯著變化。 結(jié)論: 冷、乙醇刺激食道有增加慢性咳嗽病人咳嗽次數(shù)的趨勢(shì),冷刺激食道可以增高GERC患者的氣道阻力。
【學(xué)位單位】：廣州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2011
【中圖分類】：R571
【文章目錄】：
中、英文縮寫對(duì)照
摘要
Abstract
前言
第一部分：胃食管反流性咳嗽的臨床診斷及治療反應(yīng)預(yù)測(cè)指征
    對(duì)象與方法
    統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 冷、乙醇刺激人體食道對(duì)氣道功能和咳嗽敏感性的影響
    對(duì)象與方法
    統(tǒng)計(jì)方法
    結(jié)果
    討論
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2837654