背景與目的：慢性肝病(主要是慢性病毒性肝炎)是我國常見病之一，其重要病理基礎是肝纖維化，肝纖維化是多種慢性肝病發(fā)展為肝硬化的共同病理基礎，如能阻斷、減輕乃至逆轉肝纖維化，就能在很大程度上改善肝病的預后，因而這就成為肝病治療學的一個重大課題。肝纖維化顯著特征是肝臟細胞外基質(ECM)合成和降解失衡最終引起ECM過渡沉積所致，肝星狀細胞(HSC)是肝纖維化時ECM過多產(chǎn)生和異常沉積的主要細胞來源，在肝纖維化形成過程中，HSC受細胞因子、基質成分改變和氧化物應激而激活，細胞因子網(wǎng)絡始終是人們的研究熱點，其中轉化生長因子β_1(TGF-β_1)是目前已知最強的促肝纖維化的細胞因子，而且是肝纖維化形成過程中重要的始動刺激因子之一。用反義寡核苷酸或核心蛋白酶抑制TGF-β_1的過度表達，可改善實驗性肝纖維化動物模型的纖維化程度。但是由于TGF-β_1作用的靶細胞種類繁多、生物學效應復雜，TGF-β_1的受體存在于大多數(shù)細胞中，因此完全阻斷其表達或抑制其活性后果難以預料。有研究表明，敲除TGF-β_1基因的小鼠因失去對炎癥的抑制，出生后很快死于嚴重的全身性炎癥反應。結締組織生長因子(CTGF)是近年來發(fā)現(xiàn)的一種在器官纖維化病變中起中心作用的細胞因子，CTGF有可能是TGF-β_1致纖維化作用的直接下游效應介質；在創(chuàng)傷修復或纖維化過程中，CTGF是一種特異性更強的、可選擇性地干預結締組織形成的細胞因子，阻斷其表達可能是較特異、較有效的治療纖維化的方法，目前CTGF已成為可能替代TGF-β_1治療纖維化疾病的靶細胞因子。RNA干擾是目前最有效的基因沉默技術，能特異性抑制靶基因
【學位單位】：山東大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2006
【中圖分類】：R575.2
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號說明
前言
第一部分 結締組織生長因子在慢性乙型肝炎的檢測及意義
    材料與方法
    結果
    討論
    小結
    附圖表
    參考文獻
第二部分 短發(fā)夾CTGF特異性RNA干擾重組體的構建及篩選
    材料與方法
    結果
    討論
    小結
    附圖表
    參考文獻
第三部分 CTGF短發(fā)夾RNA干擾載體對肝星狀細胞細胞因子及細胞外基質表達的影響
    材料與方法
    結果
    討論
    小結
    附圖表
    參考文獻
全文總結
致謝
攻讀博士期間論文發(fā)表和課題參與
學位論文評閱及答辯情況表

【參考文獻】

相關期刊論文 前1條

1 中華醫(yī)學會傳染病與,寄生蟲病學分會,肝病學分會;病毒性肝炎防治方案[J];中華肝臟病雜志;2000年06期

本文編號：2835097