發(fā)布時(shí)間：2020-10-08 21:29

　　 研究背景腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome,IBS)病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,尚不完全明確。研究發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞參與IBS患者腹痛、腹部不適等腸道癥狀的產(chǎn)生,與IBS樣內(nèi)臟超敏反應(yīng)密切相關(guān),但調(diào)控IBS中腸粘膜肥大細(xì)胞活化和脫顆粒的機(jī)制尚未明確。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞免疫球蛋白粘蛋白-3(T cell immunoglobulin and mucin-domain containing protein-3,Tim-3)可以促進(jìn)肥大細(xì)胞的活化和細(xì)胞因子的產(chǎn)生,但在IBS微環(huán)境中Tim-3對(duì)肥大細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用尚無文獻(xiàn)報(bào)道。研究目的本研究旨在探討Tim-3在IBS患者腸粘膜肥大細(xì)胞中的表達(dá)情況,分析其與腸易激患者內(nèi)臟超敏反應(yīng)(腹痛嚴(yán)重程度及發(fā)作頻率)的關(guān)系,揭示Tim-3介導(dǎo)的肥大細(xì)胞活化可能是IBS患者出現(xiàn)腹痛等內(nèi)臟超敏反應(yīng)的潛在機(jī)制,以期為IBS的免疫靶向治療提供一定理論基礎(chǔ)及依據(jù)。研究方法根據(jù)IBS羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)納入自2017年01月至2018年06月于臨沂市人民醫(yī)院就診的符合條件的IBS患者26例,簽署知情同意書,行問卷調(diào)查,完成腹痛癥狀評(píng)分。行流式細(xì)胞術(shù)檢測26名IBS患者及21名健康對(duì)照者(healthy controls,HCs)腸粘膜中肥大細(xì)胞數(shù)目、Tim-3表達(dá)及肥大細(xì)胞上Tim-3的表達(dá)情況,并使用相關(guān)分析統(tǒng)計(jì)方法分析肥大細(xì)胞數(shù)目及肥大細(xì)胞Tim-3表達(dá)水平與D-IBS腹痛嚴(yán)重程度及腹痛發(fā)作頻率的關(guān)系。研究結(jié)果1.與HCs相比,IBS患者的結(jié)腸粘膜中肥大細(xì)胞的數(shù)量顯著增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05;圖1A和1B)。2.IBS患者結(jié)腸黏膜中Tim-3陽性肥大細(xì)胞的比例顯著高于HCs,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05;圖1A和1C)。3.結(jié)腸粘膜肥大細(xì)胞比例與腹痛嚴(yán)重程度和頻率之間存在顯著正相關(guān)(分別為r=0.5262,P=0.0058和r=0.4239,P=0.0309)(圖2A)。4.表達(dá)Tim-3的肥大細(xì)胞在結(jié)腸粘膜中的比例與腹痛嚴(yán)重程度和頻率評(píng)分呈正相關(guān)(分別為r=0.5651,P=0.0026和r=0.4233,P=0.0312)(圖2B)。結(jié)論1.D-IBS患者腸粘膜組織中肥大細(xì)胞數(shù)目明顯增多并與腹痛程度呈正相關(guān),驗(yàn)證了肥大細(xì)胞參與IBS的發(fā)病機(jī)理并與IBS樣內(nèi)臟超敏反應(yīng)相關(guān)。2.D-IBS患者腸粘膜肥大細(xì)胞具有更高的Tim-3表達(dá)水平,表明Tim-3可能通過影響肥大細(xì)胞的活化在D-IBS的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵作用。3.D-IBS患者腸粘膜肥大細(xì)胞的數(shù)目及Tim-3表達(dá)水平與患者的腹痛嚴(yán)重程度和頻率評(píng)分呈正相關(guān),提示Tim-3介導(dǎo)的肥大細(xì)胞活化可能是D-IBS患者發(fā)生內(nèi)臟高敏性(腹痛/腹部不適)的潛在機(jī)制,而Tim-3可能是IBS治療的潛在新靶點(diǎn)。
【學(xué)位單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R574.4
【部分圖文】：

圖 1 IBS 患者結(jié)腸粘膜肥大細(xì)胞上 Tim 3 的表達(dá)水平增加。圖 1A 和 1B 示與 HC 相比，IBS 患者的結(jié)腸粘膜中肥大細(xì)胞數(shù)量顯著增加（P <0.05）。圖 1B 和 1C 示 IBS 患者結(jié)腸粘膜中 Tim-3 陽性肥大細(xì)胞的比例顯著高于 HCs（P <0.05）。2.4 Tim-3 表達(dá)與 IBS 患者性別、年齡等特征的關(guān)聯(lián)分析經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，在 26 例 IBS 患者中，與病程少于 8 年者相比，病程超過 8 年者其結(jié)腸粘膜中 Tim-3 陽性的肥大細(xì)胞比例明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P = 0.017，表 2）。Tim-3 表達(dá)與患者性別，年齡和排便頻率等參數(shù)之間沒有明顯的關(guān)聯(lián)。

結(jié)腸粘膜肥大細(xì)胞比例與腹痛程度、腹痛頻率的相關(guān)性分析

結(jié)腸粘膜Tim-3陽性肥大細(xì)胞比例與腹痛程度、腹痛頻率的相關(guān)性分析

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