目的：1．觀察瘦素經(jīng)轉(zhuǎn)化生長因子p1(TGF-p1)途徑促進sD大鼠肝星狀細胞(HSC-T6)的增殖。 2．觀察TGF-B1受體特異性拮抗劑sB-431542抑制外源性瘦素對肝星狀細胞的增殖。 方法：試驗分為對照組、不同濃度的瘦素(50、100、和300rig/m1)組及不同濃度的SB-431542(0．5、1．0、10．Oumol/m1)作用于瘦素lOOng/ml誘導的HSC-T6細胞組，分別作用于肝星狀細胞不同時間(24h、48h、72h)組，應用MTT法檢測瘦素對肝星狀細胞的增殖作用；采用RT—PCR法檢測肝纖維化指標aI型前膠原a1(ColIal)mRNA和肝星狀細胞活化指標a-平滑肌肌動蛋A(a-SMA)mRNA的變化；用間接免疫熒光來觀察aI型前膠原al(ColIal)蛋白、a-平滑肌肌動蛋A(a-SMA)蛋白的表達；用放射免疫來測定肝纖維化指標III型膠原(PCIII)，層粘連蛋白(LN)的表達。 結(jié)果：1．MTT結(jié)果顯示瘦素可以促進肝星狀細胞增殖，并存在劑量和時間依賴關系，以瘦素lOOng/ml，48h時的最明顯，增殖率為81．3％；2．瘦素組與對照組相比，al(ColIal)mRNA、a-SMAmRNA、al(ColIal)蛋白、a-SMA蛋白、PCIII、LN的表達呈遞增趨勢，差異有統(tǒng)計學意義（P0．05)，并存在劑量、時間依賴性，以瘦素lOOng/ml，48h時最明顯；3．不同濃度sB-431542干予頁瘦素誘導HSC—T6組與瘦素100rig/m1組相比，al(ColIal)mRNA、a—SMAmRNA、al(ColIal)蛋白、a-SMA蛋白、PCIII、LN的表達隨濃度的增加，時間的延長呈遞減的趨勢，各指標之間的差異有統(tǒng)計學意（P0．05)，并以10．0umol/ml，48小時為最明顯。 結(jié)論：1、瘦素可以促進肝星狀細胞的增殖，有劑量、時間依賴性。 2、SB-431542可明顯抑制外源性瘦素對肝星狀細胞的增殖作用，有劑量、時間依賴性，故運用sB 431542可能對防治肝纖維化有效，為防治肝纖維化提供新思路。
【學位單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2011
【中圖分類】：R575.2
【文章目錄】：
—、主要縮略語及英文索引
二、中文摘要
三、英文摘要
四、論文正文
    前言
    主要實驗材料及儀器
    方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
五、綜述
    參考文獻
六、碩士期間發(fā)表的論文
七、致謝

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本文編號：2831736