目的:研究吲哚美辛誘導(dǎo)的大鼠急性小腸損傷、奧美拉唑?qū)胚崦佬琳T導(dǎo)的大鼠急性小腸損傷的預(yù)防和治療作用并探討其機制。 材料與方法:選用55只健康雄性S-D大鼠隨機分組,通過20mg/kg吲哚美辛溶液灌胃建立小腸損傷模型,實驗按吲哚美辛灌胃后大鼠的處死時間不同分為24h觀察、60h觀察2個部分進行。24h觀察部分(設(shè)24h正常對照組和24h模型組)分別在吲哚美辛灌胃前0.5h、灌胃后5h、灌胃后12h三個時間點分組給予60mg/kg和30mg/kg兩種劑量的奧美拉唑腹腔注射(依次稱為大、小劑量預(yù)防組、5h治療組、12h治療組),吲哚美辛灌胃后24h處死大鼠:60h觀察部分(設(shè)60h正常對照組和60h模型組)在吲哚美辛灌胃后12h起每間隔12h給予60mg/kg奧美拉唑腹腔注射(共計4次,稱為多次給藥組),灌胃后60h處死大鼠。所有大鼠在處死前0.5h靜注伊文思蘭(用于突出顯示小腸的損傷部位)。取小腸觀察大體改變并計算損傷指數(shù);行石蠟切片、HE染色,光鏡下觀察小腸組織病理改變;檢測小腸組織中MPO、MDA含量;取頸靜脈血測血清TNF-α濃度。 結(jié)果:(1)成功建立吲哚美辛誘導(dǎo)的大鼠急性小腸損傷模型:吲哚美辛灌胃后24h出現(xiàn)明顯小腸潰瘍,光鏡下觀察損傷達粘膜下層,大量中性粒細胞等炎性細胞浸潤,損傷指數(shù)、血清TNF-α濃度、小腸組織MPO、MDA含量顯著升高(與24h正常對照組比較P＜0.01),而60h后小腸損傷更嚴(yán)重,上述其它指標(biāo)進一步升高,但血清TNF-α濃度下降;(2)不同劑量奧美拉唑的預(yù)防作用:在吲哚美辛灌胃前0.5h分別腹腔注射兩種劑量的奧美拉唑后,與24h模型組比較,損傷指數(shù)、血清TNF-α、小腸組織MPO、MDA含量顯著降低(P＜0.01),光鏡下觀察小腸病理改變減輕,中性粒細胞細胞浸潤減少。大劑量組上述指標(biāo)下降比小劑量組更顯著(P＜0.05)。(3)不同劑量奧美拉唑的治療作用:在吲哚美辛灌胃后5h分組腹腔注射兩種劑量的奧美拉唑后,與24h模型組比較,損傷指數(shù)、血清TNF-α濃度、小腸組織MPO、MDA含量顯著降低(P＜0.05),光鏡下觀察小腸病理改變減輕,中性粒細胞細胞浸潤減少,大劑量組上述指標(biāo)下降比小劑量組更顯著(P＜0.05)。而在吲哚美辛灌胃后12h分組腹腔注射兩種劑量的奧美拉唑后,上述各指標(biāo)比模型組稍有降低,但組間差異均沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);大劑量組各指標(biāo)與小劑量組比較有不同程度降低,但組間差異也沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。(4)不同時間給藥對奧美拉唑的保護作用的影響:在吲哚美辛灌胃前0.5h、灌胃后5h、12h三個時間點分別腹腔注射同一劑量奧美拉唑的三組間進行比較,吲哚美辛灌胃前0.5h給藥組的損傷指數(shù)、血清TNF-α濃度、小腸組織MPO、MDA含量最低,灌胃后5h給藥次之,灌胃后12h給藥最高,差異均有顯著性(P＜0.05)。(5)在吲哚美辛灌胃后60h觀察的實驗中:多次給藥組與60h模型組比較,小腸損傷明顯減輕,光鏡下觀察病理改變減輕,損傷指數(shù)、血清TNF-α濃度、小腸組織MPO、MDA含量均顯著降低(P＜0.01)。將損傷指數(shù)轉(zhuǎn)換成損傷緩解度與24h觀察的大劑量12h治療組(單次給藥)進行比較,多次給藥組損傷緩解更明顯(P＜0.05)。 結(jié)論: (1)吲哚美辛灌胃能夠誘導(dǎo)大鼠急性小腸損傷,這與局部炎癥反應(yīng)有關(guān); (2)奧美拉唑?qū)胚崦佬凉辔刚T導(dǎo)的大鼠急性小腸損傷有預(yù)防和治療作用; (3)奧美拉唑?qū)胚崦佬凉辔刚T導(dǎo)的大鼠急性小腸損傷的預(yù)防和治療作用與劑量大小有關(guān),且越早使用療效越好;對于初次治療較晚、損傷明顯的病例,需要多次給藥: (4)奧美拉唑?qū)胚崦佬琳T導(dǎo)的急性小腸損傷的預(yù)防和治療作用的機制與降低TNF-α濃度,抑制局部中性粒細胞趨化、活化及減輕氧自由基損傷有關(guān)。
【學(xué)位單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2008
【中圖分類】：R574
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
縮略詞表
第一章 前言
第二章 材料與方法
    2.1 材料
    2.2 方法
    2.3 統(tǒng)計學(xué)方法
第三章 結(jié)果
    3.1 吲哚美辛對大鼠小腸的損傷作用
    3.2 奧美拉唑?qū)胚崦佬林麓笫笮∧c損傷的預(yù)防作用
    3.3 奧美拉唑?qū)胚崦佬林麓笫笮∧c損傷的治療作用
    3.4 不同時間點給藥對奧美拉唑保護吲哚美辛致小腸損傷的影響
    3.5 奧美拉唑多次給藥對吲哚美辛致小腸損傷的治療作用
第四章 討論
    4.1 吲哚美辛對大鼠小腸的損傷作用
    4.2 奧美拉唑?qū)胚崦佬琳T導(dǎo)的小腸損傷的保護作用
    4.3 不同劑量、不同時間給藥對奧美拉唑保護小腸作用的影響
    4.4 奧美拉唑?qū)胚崦佬琳T導(dǎo)的大鼠小腸損傷中血清TNF-α濃度的影響
第五章 結(jié)論
參考文獻
綜述
攻讀學(xué)位期間主要科研成果
致謝

【參考文獻】

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1 鄭筱葉;朱建華;;髓過氧化物酶在冠狀動脈粥樣硬化研究中的新進展[J];國際內(nèi)科學(xué)雜志;2007年05期

2 張偉,吳本儼,王孟薇;小劑量阿司匹林引起胃黏膜損傷機制的研究[J];軍醫(yī)進修學(xué)院學(xué)報;2004年03期

3 鄭里，王淑仙，崔德玉，崔艷英;介紹一種簡便的炎癥性腸疾病的評價方法[J];中國藥理學(xué)通報;1996年05期

4 裴澤飛;;胞二磷膽堿聯(lián)合奧美拉唑治療急性胰腺炎的療效觀察[J];右江醫(yī)學(xué);2006年02期

5 史麗敏,黃祥,王孝容,李嘉靜;北京27家醫(yī)院解熱鎮(zhèn)痛非甾體抗炎藥應(yīng)用情況[J];藥物流行病學(xué)雜志;1999年01期

6 紀(jì)開宇,胡伏蓮,李愛東,李江;幽門螺桿菌與吲哚美辛在Balb/c小鼠胃粘膜損傷中的相互作用[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2003年09期

7 Mari Hagiwara;Keiko Kataoka;Hideki Arimochi;Tomomi Kuwahara;Haruyuki Nakayama;Yoshinari Ohnishi;;Inhibitory effect of fluvastatin on ileal ulcer formation in rats induced by nonsteroidal antiinflammatory drug[J];World Journal of Gastroenterology;2005年07期

8 Corrado Blandizzi;Matteo Fornai;Rocchina Colucci;Gianfranco Natale;Valter Lubrano;Cristina Vassalle;Luca Antonioli;Gloria Lazzeri;Mario Del Tacca;;Lansoprazole prevents experimental gastric injury induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs through a reduction of mucosal oxidative damage[J];World Journal of Gastroenterology;2005年26期

本文編號：2831061