發(fā)布時(shí)間：2020-09-30 16:14

　　 目的:研究吲哚美辛誘導(dǎo)的大鼠急性小腸損傷、奧美拉唑?qū)胚崦佬琳T導(dǎo)的大鼠急性小腸損傷的預(yù)防和治療作用并探討其機(jī)制。 材料與方法:選用55只健康雄性S-D大鼠隨機(jī)分組,通過(guò)20mg/kg吲哚美辛溶液灌胃建立小腸損傷模型,實(shí)驗(yàn)按吲哚美辛灌胃后大鼠的處死時(shí)間不同分為24h觀察、60h觀察2個(gè)部分進(jìn)行。24h觀察部分(設(shè)24h正常對(duì)照組和24h模型組)分別在吲哚美辛灌胃前0.5h、灌胃后5h、灌胃后12h三個(gè)時(shí)間點(diǎn)分組給予60mg/kg和30mg/kg兩種劑量的奧美拉唑腹腔注射(依次稱(chēng)為大、小劑量預(yù)防組、5h治療組、12h治療組),吲哚美辛灌胃后24h處死大鼠:60h觀察部分(設(shè)60h正常對(duì)照組和60h模型組)在吲哚美辛灌胃后12h起每間隔12h給予60mg/kg奧美拉唑腹腔注射(共計(jì)4次,稱(chēng)為多次給藥組),灌胃后60h處死大鼠。所有大鼠在處死前0.5h靜注伊文思蘭(用于突出顯示小腸的損傷部位)。取小腸觀察大體改變并計(jì)算損傷指數(shù);行石蠟切片、HE染色,光鏡下觀察小腸組織病理改變;檢測(cè)小腸組織中MPO、MDA含量;取頸靜脈血測(cè)血清TNF-α濃度。 結(jié)果:(1)成功建立吲哚美辛誘導(dǎo)的大鼠急性小腸損傷模型:吲哚美辛灌胃后24h出現(xiàn)明顯小腸潰瘍,光鏡下觀察損傷達(dá)粘膜下層,大量中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn),損傷指數(shù)、血清TNF-α濃度、小腸組織MPO、MDA含量顯著升高(與24h正常對(duì)照組比較P＜0.01),而60h后小腸損傷更嚴(yán)重,上述其它指標(biāo)進(jìn)一步升高,但血清TNF-α濃度下降;(2)不同劑量奧美拉唑的預(yù)防作用:在吲哚美辛灌胃前0.5h分別腹腔注射兩種劑量的奧美拉唑后,與24h模型組比較,損傷指數(shù)、血清TNF-α、小腸組織MPO、MDA含量顯著降低(P＜0.01),光鏡下觀察小腸病理改變減輕,中性粒細(xì)胞細(xì)胞浸潤(rùn)減少。大劑量組上述指標(biāo)下降比小劑量組更顯著(P＜0.05)。(3)不同劑量奧美拉唑的治療作用:在吲哚美辛灌胃后5h分組腹腔注射兩種劑量的奧美拉唑后,與24h模型組比較,損傷指數(shù)、血清TNF-α濃度、小腸組織MPO、MDA含量顯著降低(P＜0.05),光鏡下觀察小腸病理改變減輕,中性粒細(xì)胞細(xì)胞浸潤(rùn)減少,大劑量組上述指標(biāo)下降比小劑量組更顯著(P＜0.05)。而在吲哚美辛灌胃后12h分組腹腔注射兩種劑量的奧美拉唑后,上述各指標(biāo)比模型組稍有降低,但組間差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);大劑量組各指標(biāo)與小劑量組比較有不同程度降低,但組間差異也沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。(4)不同時(shí)間給藥對(duì)奧美拉唑的保護(hù)作用的影響:在吲哚美辛灌胃前0.5h、灌胃后5h、12h三個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別腹腔注射同一劑量奧美拉唑的三組間進(jìn)行比較,吲哚美辛灌胃前0.5h給藥組的損傷指數(shù)、血清TNF-α濃度、小腸組織MPO、MDA含量最低,灌胃后5h給藥次之,灌胃后12h給藥最高,差異均有顯著性(P＜0.05)。(5)在吲哚美辛灌胃后60h觀察的實(shí)驗(yàn)中:多次給藥組與60h模型組比較,小腸損傷明顯減輕,光鏡下觀察病理改變減輕,損傷指數(shù)、血清TNF-α濃度、小腸組織MPO、MDA含量均顯著降低(P＜0.01)。將損傷指數(shù)轉(zhuǎn)換成損傷緩解度與24h觀察的大劑量12h治療組(單次給藥)進(jìn)行比較,多次給藥組損傷緩解更明顯(P＜0.05)。 結(jié)論: (1)吲哚美辛灌胃能夠誘導(dǎo)大鼠急性小腸損傷,這與局部炎癥反應(yīng)有關(guān); (2)奧美拉唑?qū)胚崦佬凉辔刚T導(dǎo)的大鼠急性小腸損傷有預(yù)防和治療作用; (3)奧美拉唑?qū)胚崦佬凉辔刚T導(dǎo)的大鼠急性小腸損傷的預(yù)防和治療作用與劑量大小有關(guān),且越早使用療效越好;對(duì)于初次治療較晚、損傷明顯的病例,需要多次給藥: (4)奧美拉唑?qū)胚崦佬琳T導(dǎo)的急性小腸損傷的預(yù)防和治療作用的機(jī)制與降低TNF-α濃度,抑制局部中性粒細(xì)胞趨化、活化及減輕氧自由基損傷有關(guān)。
【學(xué)位單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2008
【中圖分類(lèi)】：R574
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
縮略詞表
第一章 前言
第二章 材料與方法
    2.1 材料
    2.2 方法
    2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
第三章 結(jié)果
    3.1 吲哚美辛對(duì)大鼠小腸的損傷作用
    3.2 奧美拉唑?qū)胚崦佬林麓笫笮∧c損傷的預(yù)防作用
    3.3 奧美拉唑?qū)胚崦佬林麓笫笮∧c損傷的治療作用
    3.4 不同時(shí)間點(diǎn)給藥對(duì)奧美拉唑保護(hù)吲哚美辛致小腸損傷的影響
    3.5 奧美拉唑多次給藥對(duì)吲哚美辛致小腸損傷的治療作用
第四章 討論
    4.1 吲哚美辛對(duì)大鼠小腸的損傷作用
    4.2 奧美拉唑?qū)胚崦佬琳T導(dǎo)的小腸損傷的保護(hù)作用
    4.3 不同劑量、不同時(shí)間給藥對(duì)奧美拉唑保護(hù)小腸作用的影響
    4.4 奧美拉唑?qū)胚崦佬琳T導(dǎo)的大鼠小腸損傷中血清TNF-α濃度的影響
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
攻讀學(xué)位期間主要科研成果
致謝

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2831061