1.小鼠四氯化碳肝纖維化模型的建立 目的：建立一套簡(jiǎn)便可行的小鼠肝纖維化建模方法,以利用結(jié)合氟18標(biāo)記新半乳糖白蛋白([18F]FNGA)的正電子發(fā)射斷層顯像(PET)掃描開展臨床前動(dòng)物試驗(yàn)。 方法：對(duì)6-7周齡的雌性昆明小白鼠每48h腹腔注射10%的四氯化碳油溶液0.4m1,42天后檢測(cè)小鼠血清學(xué)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及肝臟病理改變。 結(jié)果：肝纖維化模型組小鼠的血清總蛋白水平低于正常組(p0.001)和對(duì)照組(p0.05),白蛋白水平低于對(duì)照組(p0.05),堿性磷酸酶水平高于正常組(p0.05),膽堿酯酶水平低于正常組(p0.05)和對(duì)照組(p0.01)；模型組小鼠肝臟病理見小葉間隔明顯纖維化,小葉中央靜脈相對(duì)明顯增粗,小葉內(nèi)肝細(xì)胞灶性壞死嚴(yán)重,大量砂粒體樣鈣化形成。 結(jié)論：小鼠腹腔注射四氯化碳油溶液可以簡(jiǎn)便并且成功地建立小鼠肝纖維化模型。 2.[18F]FNGA在小鼠肝纖維化模型中的研究 目的：明確[18F]FNGA在肝功能不同的小鼠當(dāng)中的攝取、代謝和生物分布情況,驗(yàn)證其生物有效性。 方法：將肝纖維化模型組小鼠和對(duì)照組小鼠均隨機(jī)分成三組,分別于經(jīng)尾靜脈注射[18F]FNGA5min、30min、1h后處死小鼠,取出肝臟等器官測(cè)量放射性活度計(jì)數(shù)。 結(jié)果：在兩組小鼠中,注射后5min、30min和1h,[18F]FNGA在肝臟均有顯著濃聚。5min時(shí),血當(dāng)中的放射性活度相對(duì)較高,隨后迅速下降,30min時(shí)己降至非常低的水平。30min時(shí)對(duì)照組(p0.05)和肝纖維化組(P0.001)小鼠尿中的放射性活度明顯高于肝臟,1h時(shí)對(duì)照組(p0.05)小鼠尿中的放射性活度明顯高于肝臟。 結(jié)論：證實(shí)了[18F]FNGA主要在動(dòng)物的肝臟內(nèi)濃聚,而且濃聚時(shí)間足夠長(zhǎng)；[18F]FNGA主要經(jīng)動(dòng)物的腎臟排泄,通過尿液排出體外；[18F]FNGA的攝取、代謝與肝臟功能有關(guān)。 3.[18F]FNGA的臨床前動(dòng)物顯像研究 目的：證實(shí)[18F]FNGA可用于動(dòng)物PET顯像,并觀察其在生物體內(nèi)代謝過程。通過[18F]FNGA相關(guān)參數(shù)的初步探索,明確其在肝功能評(píng)估中的作用。 方法：將肝纖維化模型組小鼠和對(duì)照組小鼠均隨機(jī)分成兩組,分別進(jìn)行30min和1h的MicroPET掃描。所有小鼠在前30min均每次采集2min,兩次采集之間間隔1min,共采集10次,掃描1h的小鼠后30min每次采集5min,兩次采集之間間隔1min,總共采集15次。采集完畢后通過眼眶取血方法取得血液樣本檢測(cè)血清學(xué)指標(biāo)。利用MicroPET系統(tǒng)自帶軟件處理掃描數(shù)據(jù),勾畫小鼠肝臟和心臟感興趣區(qū),計(jì)算肝臟攝取能力(LUA)、峰值時(shí)間(tP)、千倍肝臟攝取率(LK1000)、NGA清除指數(shù)(CI)。 結(jié)果：肝臟對(duì)于[18F]FNGA的攝取比較迅速,其它腹腔臟器幾乎不顯影,肝臟顯像清晰且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。[18F]FNGA相關(guān)參數(shù)中,對(duì)照組小鼠的LUA(p0.05)和LK1000(p0.05)均明顯高于肝纖維化組,而tP(p0.01)明顯低于肝纖維化組。LUA與血清總蛋白水平呈正相關(guān)(r=0.559,p=0.038)；tP與血清總蛋白水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.632,p=0.015),與血糖水平呈正相關(guān)(r=0.719,p=0.029)；LK1000與血糖水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.730,p=0.025),與總膽酸水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.690,p=0.006)。 結(jié)論：[18F]FNGA進(jìn)入小鼠體內(nèi)后立即被肝臟攝取,并且滯留時(shí)間足夠長(zhǎng)。所獲得的[18F]FNGA相關(guān)參數(shù)對(duì)于肝臟功能有一定的提示作用。
【學(xué)位單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2012
【中圖分類】：R575.2
【文章目錄】：
英文縮略詞
摘要
Abstract
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝

【共引文獻(xiàn)】

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1 陳s

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