目的:核苷(酸)類(lèi)似物和干擾素是目前在臨床中獲得批準(zhǔn)并廣泛應(yīng)用的治療慢性乙肝的兩大類(lèi)抗病毒藥物,其中干擾素藥物的副作用及核苷(酸)類(lèi)似物服用時(shí)間長(zhǎng)、耐藥的發(fā)生等缺陷使得臨床在治療慢乙肝方面有或多或少不盡人意的地方。因?yàn)闄C(jī)體在被乙肝病毒侵犯后,臨床轉(zhuǎn)歸由免疫反應(yīng)來(lái)控制。并且在慢乙肝進(jìn)行治療時(shí),抗病毒的治療效果也會(huì)受到機(jī)體免疫反應(yīng)的影響。由于不能有效的控制或清除HBV導(dǎo)致病程慢性化是因?yàn)槁腋位颊叩耐庵苎杏泻苌俚牟《咎禺愋訡TL,我們這項(xiàng)研究課題目的是對(duì)服用核苷(酸)類(lèi)似物進(jìn)行抗病毒治療的HBe Ag陽(yáng)性慢乙肝患者輔助CTL-DC治療,觀測(cè)它的作用。在體外激活和擴(kuò)增患者的外周CTL,將功能和數(shù)量都提高的病毒特異性CTL回輸給患者,作為免疫調(diào)節(jié)的方法輔助治療,以達(dá)到控制甚至清除HBV的目的。方法:1.采用回顧性研究分析的方法,在我院門(mén)診和住院病人中選取符合標(biāo)準(zhǔn)的HBe Ag陽(yáng)性的慢性乙肝患者90例入組,根據(jù)臨床治療及抗病毒藥物應(yīng)用分為4組,即恩替卡韋組、恩替卡韋輔助CTL-DC細(xì)胞治療組、阿德福韋酯組、替比夫定組。行細(xì)胞免疫治療的患者均給予了連續(xù)3次的CTL-DC回輸治療。采集所有入組病例外周血樣本,分離出血細(xì)胞及血清。認(rèn)真記錄所選病人性別以及年齡;檢測(cè)入選病例開(kāi)始治療時(shí)的HBV-DNA定量、HBVM定量、TB、ALT、AST;另外選擇56例未進(jìn)行抗病毒治療的HBe Ag陽(yáng)性慢性乙型肝炎病人為對(duì)照,記錄HBe Ag和HBe Ab。以上病例均隨訪48周,并觀察上述檢測(cè)指標(biāo),并對(duì)數(shù)據(jù)用統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法進(jìn)行分析。2.DC的活化:密度梯度離心法分離患者外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)37℃,5%CO2體外培養(yǎng)2小時(shí)后,取貼壁細(xì)胞用細(xì)胞因子刺激活化7天,留取一部分作為體外刺激CTL用,其余回輸體內(nèi),激活體內(nèi)的CTL。3.病毒特異性CTL制備:回輸DC前取患者外周血分離PBMC,培養(yǎng)2小時(shí)后取非貼壁細(xì)胞,用已經(jīng)活化的DC和病毒抗原肽及細(xì)胞因子在體外活化擴(kuò)增7天。結(jié)果:1.隨訪48周,未抗病毒組56名(女15名,男41名)中4名發(fā)生HBe Ag血清轉(zhuǎn)換,抗病毒治療組64名(女19名,男45名)有14名發(fā)生HBe Ag血清轉(zhuǎn)換,對(duì)所選所有病人記錄的結(jié)果進(jìn)行X2檢驗(yàn),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05,經(jīng)過(guò)抗病毒治療發(fā)生的HBe Ag血清轉(zhuǎn)換率要高于自發(fā)性HBe Ag血清轉(zhuǎn)換。2.隨訪48周核苷(酸)類(lèi)似物抗病毒治療的患者,檢測(cè)ALT、AST、HBVM、HBVDNA等指標(biāo),觀察其變化,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析上述數(shù)據(jù),得出在慢乙肝的抗病毒治療中,核苷(酸)類(lèi)似物(阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定)的治療療效沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.服用核苷(酸)類(lèi)似物治療的患者輔助CTL-DC可增強(qiáng)抗病毒療效,使HBVDNA處于低復(fù)制水平,降低HBe Ag定量,個(gè)別病人可出現(xiàn)HBe Ag/HBe Ab血清轉(zhuǎn)換;CTL-DC治療無(wú)不良反應(yīng)。結(jié)論:1.經(jīng)過(guò)抗病毒治療產(chǎn)生的HBe Ag血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高于自發(fā)性血清學(xué)轉(zhuǎn)換。2.在慢乙肝的抗病毒治療中,在ALT、AST、HBs Ag、HBe Ag、HBe Ab、HBVDNA定量方面核苷(酸)類(lèi)似物(阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定)無(wú)明顯差異的治療療效。3.CTL-DC治療可加強(qiáng)乙肝抗病毒治療的療效,有效改善肝功能,使HBVDNA處于低復(fù)制,逐漸降低HBe Ag定量,提高HBe Ag血清學(xué)轉(zhuǎn)換。作為慢乙肝抗病毒治療的一種輔助手段,CTL-DC免疫可提高抗病毒效果,方法安全可行。
【學(xué)位單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2015
【中圖分類(lèi)】：R512.62
【文章目錄】：
摘要
Abstract
（一）前言
（二）研究對(duì)象及方法
    1、研究對(duì)象
        1.1 病例資料來(lái)源
        1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)
        1.3 臨床分組
    2 研究方法
        2.1 標(biāo)本采集
        2.2 檢測(cè)項(xiàng)目
        2.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器及試劑
        2.4 外周血單核細(xì)胞來(lái)源的DC體外誘導(dǎo)流程
        2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
（三）實(shí)驗(yàn)結(jié)果
（四）討論
（五）結(jié)論
（六）參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝

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