人類感染乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)后可表現(xiàn)為HBV自限性感染、長期無癥狀HBV攜帶等不同結(jié)局，并存在明顯乙型肝炎家庭集聚性。其原因除受HBV特征、母嬰傳播與水平傳播、宿主免疫能力等因素影響外，宿主遺傳因素也可能起重要作用。TNF-α啟動子區(qū)基因和VDR基因多態(tài)性可能與機體的病毒清除能力有關(guān)。目前，有關(guān)以TNF-α基因和VDR基因多態(tài)與HBV感染結(jié)局關(guān)聯(lián)研究的結(jié)果尚存爭議，國內(nèi)極少報道。本研究采用侯選基因策略，應用病例對照研究方法，在中國北方漢族人群中選取無血緣關(guān)系的391例慢性乙型肝炎患者、244例無癥狀HBV長期攜帶者(HBV攜帶者)和212例HBV自限性感染者作為研究對象，采用限制性片段長度多態(tài)性及巢氏PCR法檢測TNF-α-238G／A、-857C／T、-863A／C、VDRTaq IT／C、Fok IC／T基因多態(tài)性及HBV基因型，分析遺傳因素、HBV基因型和行為因素，以及基因與基因、基因與HBV基因型及飲酒之間交互作用對HBV感染結(jié)局的影響。主要結(jié)果如下： 1．TNF-α-啟動子區(qū)基因多態(tài)性與HBV感染結(jié)局的關(guān)聯(lián) 慢性乙肝組中TNF-α-238的GG、GA和AA基因型頻率分別為90.0％、10.0％和0.0％，HBV攜帶組中這三種基因型頻率分別為89.3％、10.7％和0.0％，兩組人群基因型分布無統(tǒng)計學顯著差異(X~2=0.08，P=0.78)。自限性感染組GG、GA和從基因型頻率分別為94.8％、5.2％和0.0％，與慢性乙肝患組及HBV攜帶組的基因型分布間均存在統(tǒng)計學差異(X~2=4.13，P=0.04；X~2=4.55，P=0.03)。感染HBV后攜帶TNF-α-238GA基因型者，成為慢性乙肝的風險是攜帶GG基因型者的2.02倍(95％CI：1.01-4.04)；成為HBV攜帶者的風險是攜帶GG基因型者的2.18倍(95％CI：1.05-4.52)。經(jīng)Logistic回歸分析調(diào)整掉年齡和性別的混雜作用后，仍然證實感染HBV后攜帶TNF-α-238GA增加發(fā)展為HBV攜帶者的風險(OR=2.34，95％CI：1.12-4.89)；也增加發(fā)展為慢性乙型肝炎的風險(OR=2.11，95％CI：1.02-4.38)。 慢性乙肝組中TNF-α-857 CC、CT及TT基因型的頻率分別為79.8％、15.3％和4.9％，HBV攜帶組和自限性感染組這三種基因型頻率分別為68.O％、25.0％、7.0％和70.3％、25.0％、4.7％。慢性乙肝組的基因型頻率分布與HBV攜帶組和自限性感染組間均存在顯著性差異(X~2=11.3，P=0.004；X~2=8.47，P=0.015)，后兩組間比較未見統(tǒng)計學顯著差異(X~2=1.05，P=0.59)。攜帶CC基因型者感染HBV后成為慢性乙型肝炎的風險是攜帶T等位基因(CT或TT基因型)者的1.67倍(95％CI：1.43-2.45)。攜帶CC基
【學位單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2005
【中圖分類】：R512.62
【文章目錄】：
縮略語表
第一部分 中國北方漢族人群TNF-α、VDR基因多態(tài)性及HBV基因型與HBV感染不同結(jié)局的關(guān)聯(lián)研究
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    研究目的
    研究對象及方法
    研究結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻
第二部分 慢性乙肝病人干擾素治療臨床療效與TNF-α、VDR和elF-2α基因多態(tài)性關(guān)系研究
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    研究目的、設(shè)計及方法
    研究結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻
綜述
致謝
個人簡歷

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 閻麗,侯金林,王戰(zhàn)會,牛貞玉,郭亞兵,駱抗先;寧夏地區(qū)乙型肝炎病毒基因型分布及D基因型的測序鑒定[J];解放軍醫(yī)學雜志;2000年01期

本文編號：2830102