目的: 研究Fasudil對(duì)刀豆蛋白(ConA)誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性免疫性肝炎模型肝組織中Treg的影響,探討RhoA信號(hào)對(duì)實(shí)驗(yàn)性免疫性肝炎的影響和可能機(jī)制。 方法: 實(shí)驗(yàn)分為三組,分別為正常對(duì)照組,ConA模型組和Fasudil干預(yù)組,每組各8只,隨機(jī)分組,且均為雌性。每只小鼠均尾靜脈注射兩次,時(shí)間間隔15min,正常對(duì)照組分別給予生理鹽水(15mg/kg);模型組給予生理鹽水(15mg/kg)和刀豆蛋白(20mg/kg);干預(yù)組給予Fasudil(15mg/kg)和刀豆蛋白(20mg/kg)。觀察指標(biāo):①外周血ALT、AST;②肝組織病理切片(HE染色)③肝組織中Treg在CD4~+T表達(dá)中的變化(FCM)。 結(jié)果: 1、模型組和干預(yù)組單個(gè)核細(xì)胞數(shù)及Treg細(xì)胞比正常對(duì)照組明顯增多。 2、正常對(duì)照組ALT、AST分別為35.57±5.50(u/L)、111.71±29.90(u/L);模型組為2356.57±1247.32(u/L)和1972.00±707.84(u/L);干預(yù)組分別為221.71±250.45和370.29±335.15;ALT、AST比較中,模型組明顯高于對(duì)照組和干預(yù)組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P 0.05 ,F1=21.58,F2=34.72);對(duì)照組與干預(yù)組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 3、對(duì)照組小鼠HE病理切片肝細(xì)胞排列整齊,肝索結(jié)構(gòu)清晰,無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn);模型組小鼠可見肝組織炎癥反應(yīng)明顯,較多炎性細(xì)胞浸潤(rùn),多處肝細(xì)胞點(diǎn)狀壞死,肝索結(jié)構(gòu)破壞明顯;干預(yù)組病理肝細(xì)胞無(wú)明顯壞死,呈輕中度水樣變性,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)不明顯。 4、流式細(xì)胞術(shù)顯示對(duì)照組CD4~+CD25~+Treg占CD4~+為(4.53±3.62)%,實(shí)驗(yàn)組和干預(yù)組分別為(8.49±2.80)%、(4.53±1.08)%,實(shí)驗(yàn)組與生理組和干預(yù)組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05,F=5.68);生理組與干預(yù)組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論: 1.刀豆蛋白誘導(dǎo)的急性肝損傷表現(xiàn)為CD4~+T細(xì)胞炎癥性細(xì)胞浸潤(rùn)。 2.ROCK抑制劑(Fasudil),能明顯減輕ConA誘導(dǎo)的急性肝損傷,抑制Treg在損傷肝組織中的募集,其機(jī)制可能與Fasudil抑制Treg介導(dǎo)的免疫損傷有關(guān)。 3. Rho/ROCK信號(hào)通路參與Treg介導(dǎo)的免疫性肝損傷。
【學(xué)位單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2011
【中圖分類】：R575.1
【文章目錄】：
中英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
討論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 陳建英;王玲;張青;;CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在自身免疫性疾病中的作用[J];廣東醫(yī)學(xué);2008年06期

2 胡水清;黃依雯;秦偉;柳娟;徐辰迪;孔方圓;張雁云;;ConA誘導(dǎo)小鼠肝損傷模型的發(fā)病機(jī)制[J];中國(guó)血液流變學(xué)雜志;2007年01期

3 王玉珍;姜慧卿;扈彩霞;陳新;;法舒地爾通過(guò)Rho/ROCK信號(hào)通路抑制肝星狀細(xì)胞黏附、遷移和增殖[J];中華肝臟病雜志;2006年11期

本文編號(hào)：2829627