發(fā)布時間：2020-09-29 06:28

　　 研究背景 功能性腸病(functional bowel disorders, FBDs)是一組基于腹痛、腹部不適、排便異常等中下消化道癥狀診斷的功能性胃腸道疾病。乳糖吸收不良(lactose malabsorption, LM)則是由于乳糖酶的缺乏,乳糖在小腸不能被完全分解吸收,進(jìn)入結(jié)腸后被細(xì)菌分解產(chǎn)生短鏈脂肪酸、水、甲烷、氫氣等物質(zhì)的現(xiàn)象。在部分乳糖吸收不良者中,這將導(dǎo)致腹痛、腹脹、腹瀉、腸鳴等癥狀,稱為乳糖不耐受(lactose intolerance, LI).隨著醫(yī)療水平發(fā)展、人民生活水平提高,這兩種疾病越來越多地在中國人群中被發(fā)現(xiàn)及報道。然而,功能性腸病和乳糖不耐受在中國人群中發(fā)生情況的大樣本報道尚不多,兩者發(fā)病分別的危險因素仍不十分清楚。越來越多的研究顯示功能性腸病患者更容易出現(xiàn)乳糖不耐受癥狀。那么在中國功能性腸病的發(fā)病與哪些因素相關(guān)?在功能性腸病患者中,乳糖不耐受的發(fā)生及其癥狀的嚴(yán)重程度又與哪些因素相關(guān)呢?功能性腸病和乳糖不耐受相互間有何共同聯(lián)系,為何功能性腸病患者更容易出現(xiàn)乳糖不耐受癥狀?本論文將圍繞以上問題展開探究。 對象與方法 選取2008年9月至2010年6月之間因下消化道癥狀就診于邵逸夫醫(yī)院門診的患者共910例,根據(jù)羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn),其中810例被確診為功能性腸病,并至少行10g、20g或40g中一個劑量的乳糖氫呼氣試驗(LHBT);同時,招募健康志愿者64名均行10g、20g及40g乳糖氫呼氣試驗,均記錄癥狀嚴(yán)重程度評估表。乳糖吸收不良指氫呼氣濃度在記錄時間3小時內(nèi)連續(xù)兩次超過基礎(chǔ)值20ppm及以上；LI診斷則需符合LM診斷標(biāo)準(zhǔn),同時與基礎(chǔ)水平相比總癥狀評分增高1分。所有參與試驗者均填寫調(diào)查問卷,包括一般資料、羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)的胃腸癥狀量表、乳制品及其他可酵解的寡糖、雙糖、單糖和多元醇(FODMAPs)攝入及主觀乳糖不耐受(SLI)自評問卷、B.E.S.T.胃腸道相關(guān)癥狀問卷、生活應(yīng)激事件量表(RLCQ)和醫(yī)院內(nèi)焦慮/抑郁量表(HADS).所有功能性腸病患者隨機選取154例以及健康志愿者64例行肛門直腸測壓試驗,檢測患者空腹時直腸初始感、排便急迫感、不適感以及最大容積,以評估患者基礎(chǔ)的內(nèi)臟敏感性。以健康對照組不適感閾值分布的第5位百分?jǐn)?shù)為參照,功能性腸病患者中低于該數(shù)值者判定為內(nèi)臟高敏感性。 結(jié)果 1.功能性腸病及乳糖不耐受的發(fā)生情況 根據(jù)功能性腸病的羅馬Ⅲ分類診斷標(biāo)準(zhǔn),810例被確診為功能性腸病(男444例,女366例,年齡44±12歲),其中488例(60.2%)為腸易激綜合征(IBS)166例(20.5%)為功能性腹瀉(FD),85例(10.5%)為功能性便秘(FC)47例(5.8%)為功能性腹脹(FB),余24例(3.0%)為未分型功能性腸病(UFBDs)。健康志愿者(HV)共64例(男33例,女31例,年齡41±15歲) 功能性腸病者中共253例(男129例,女124例,年齡44±12歲)行10g乳糖氫呼氣試驗；455例(男257例,女198例,年齡44±12歲)行20g試驗；343例(男189例,女154例,年齡43±12歲)行40g試驗。10g、20g、40g各劑量乳糖吸收不良發(fā)生率分別為27.3%,69.7%,73.8%；乳糖不耐受發(fā)生率分別為17.8%,57.8%,68.2%。64例健康志愿者均行10g、20g和40g乳糖氫呼氣試驗,各劑量乳糖吸收不良發(fā)生率分別為32.8%,70.3%,84.4%；乳糖不耐受發(fā)生率分別為6.3%,29.7%,71.9%。 2.功能性腸病相關(guān)因素分析 功能性腸病患者較健康志愿者更多處于焦慮狀態(tài)(22.7%vs6.2%,P=0.003),且焦慮者發(fā)生功能性腸病的優(yōu)勢比(OR)是非焦慮者的7.12倍。功能性腸病患者的焦慮評分和抑郁評分顯著高于健康志愿者(4.0vs1.5,P0.001,4.0vs3.0,P=0.023)；功能性腸病患者較健康志愿者經(jīng)歷更多的生活事件(54vs17,P=0.003)。功能性腸病患者B.E.S.T.評分、生理健康、精神心理健康評分和及總體生活質(zhì)量均顯著低于健康志愿者(4.0vs3.0,P0.001,46.5vs55.6,P0.001,49.3vs57.5,P0.001,47.4vs53.9,P0.001)。 在功能性腸病患者的各亞型中,焦慮是腸易激綜合征(OR4.39,P=0.024)、功能性腹瀉(OR7.70,P=0.005)、功能性便秘(OR6.04,P=0.011)、功能性腹脹(OR7.20,P=0.016)、未分型功能性腸病(OR28.67,P=0.049)的危險因素；另外,抑郁是功能性便秘(OR4.02,P=0.019)的危險因素。 肛門直腸測壓試驗中,功能性腸病患者初始感覺閾值、便意急迫感閾值、不適感閾值、最大容積均顯著低于健康志愿者(90.0ml vs100.0ml, P=0.008,150.0ml vs182.5ml, P=0.003,210.0ml vs240.0ml, P0.001,200.0ml vs242.5ml,P0.001)。功能性腸病患者靜息壓高于健康志愿者(46.0mmHg vs39.5mmHg,P=0.032)。功能性腸病患者中內(nèi)臟高敏感性的發(fā)生率為26.6%。 3.乳糖不耐受相關(guān)因素分析 隨著乳糖氫呼氣試驗中乳糖劑量的升高,乳糖吸收不良及乳糖不耐受的發(fā)生率有升高趨勢。乳糖不耐受癥狀主要表現(xiàn)為腹脹、腸鳴、腹瀉、腹痛,隨著乳糖攝入劑量的增加,這些癥狀均呈增加趨勢。 內(nèi)臟高敏感性是乳糖不耐受發(fā)生的危險因素(OR2.11,P=0.020),且內(nèi)臟高敏感基礎(chǔ)上,精神心理與乳糖不耐受的發(fā)生相關(guān)(OR3.25,P=0.038)。 抑郁(OR2.66,P=0.04)、年輕(OR0.96,P=0.001)與LHBT中乳糖不耐受患者中癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)。癥狀較重的LI者B.E.S.T.總評分較高(P=0.001)。 4.功能性腸病與乳糖不耐受的相關(guān)性 同一劑量乳糖氫呼氣試驗產(chǎn)氫量在FBDs與HV之間無顯著差異,且乳糖吸收不良發(fā)生率在兩者間無顯著差異；但在FBDs中乳糖不耐受發(fā)生率更高(10g,OR3.67,P=0.043；20g,OR3.17,P=0.001),主觀乳糖不耐受在FBDs較HV組更多,乳糖氫呼氣試驗癥狀總評分FBDs高于HV組(20g,β(se)1.79(0.63),P=0.005) 乳糖不耐受(10g,OR4.41,P=0.043；20g,OR3.17,P=0.001)/主觀乳糖不耐受(OR14.10,P0.001)是FBDs發(fā)病的危險因素。 功能性腸病患者較健康志愿者日常攝入較少的乳制品乳糖(P=0.044),而非乳制品乳糖、總?cè)樘�、其他FODMAPs攝入量無顯著差異。乳制品乳糖攝入量與主觀乳糖不耐受呈負(fù)相關(guān)(P=0.039)。主觀乳糖不耐受是患者乳制品乳糖低攝入的危險因素(OR0.69,P=0.019),而(客觀)乳糖不耐受則不顯著影響患者乳制品乳糖攝入(P=0.351)。 所有功能性腸病患者中,乳糖不耐受者較乳糖耐受者更年輕(43±12vs.45±12yr,P=0.011),受教育程度更高(P=0.019),且乳糖不耐受者腹痛頻率顯著高于乳糖耐受者(OR1.09,P=0.035)。而其他腸道癥狀、總體癥狀嚴(yán)重程度及癥狀積分、焦慮或抑郁等精神心理因素、生活事件評分、主觀乳糖不耐受發(fā)生率、生活質(zhì)量、FODMAPs攝入量、肛門直腸測壓的各項指標(biāo)在乳糖不耐受者和乳糖耐受者之間均無顯著差異。 結(jié)論 1.功能性腸病患者和健康對照組相比內(nèi)臟敏感性增高,具有更高的焦慮和抑郁評分、經(jīng)歷更多的生活事件、生活質(zhì)量明顯降低。 2.乳糖不耐受的發(fā)生與乳糖攝入量相關(guān),精神心理異常及內(nèi)臟高敏感是乳糖不耐受發(fā)生的危險因素。 3.功能性腸病患者中乳糖不耐受發(fā)生率顯著增加,乳糖不耐受是FBDs發(fā)病的危險因素,精神心理障礙和內(nèi)臟高敏感性可能是其中重要原因。
【學(xué)位單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2013
【中圖分類】：R574
【文章目錄】：
致謝
中文摘要
英文摘要
1 引言
2 研究對象與方法
3 結(jié)果
4 討論
5 結(jié)論
6 參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄Ⅰ 功能性腸病的羅馬Ⅲ分類診斷標(biāo)準(zhǔn)
附錄Ⅱ 健康調(diào)查問卷
作者簡歷

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本文編號：2829363