目的：觀察乙型肝炎病毒(HBV)不同基因型對(duì)阿德福韋酯(ADV)治療慢性乙型肝炎(CHB)患者療效的影響；并觀察rtA181V／T／rtN236T是否存在自然變異以及ADV誘發(fā)變異情況,并分析變異與HBV基因型的關(guān)系。 方法：1.隨機(jī)選取符合HBVDNA≥105IU/ml(HBeAg陰性者為≥104IU／ml)；ALT≥2×ULN；首次應(yīng)用口服抗病毒藥物治療的CHB患者,并排除合并其它肝炎病毒感染、肝癌、自身免疫性疾病、糖尿病、腎功能異常及近半年內(nèi)使用過免疫抑制劑者以及妊娠或哺乳期婦女,共入選CHB患者86例。所有入選患者口服ADV10mg／d,療程48周。2.ADV治療前、治療48周,分別采集患者空腹靜脈血,離心后抽取血清置于-80℃冰箱備用。3.提取血清中HBVDNA,根據(jù)HBVDNA Pre-S和S基因區(qū)保守序列設(shè)計(jì)引物經(jīng)巢式PCR (ntPCR)擴(kuò)增,瓊脂糖凝膠電泳根據(jù)堿基對(duì)(bp)大小判斷A-F6種HBV基因型。4.ADV治療前、治療后12、24、48周分別采用熒光定量PCR法檢測HBVDNA定量、全自動(dòng)生化儀檢測ALT水平以及ELISA法檢測血清病毒學(xué)標(biāo)志物；觀察HBV不同基因型對(duì)ADV治療CHB患者療效的影響。5.治療結(jié)束后,選取全部治療有效但HBVDNA未轉(zhuǎn)陰的患者以及無效和出現(xiàn)病毒學(xué)突破的患者,對(duì)治療前、治療48周留取的血清標(biāo)本提取HBVDNA,采用ntPCR擴(kuò)增HBV逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)區(qū)序列,用直接測序法觀察是否存在rtA181V／T／rtN236T變異,如有變異存在,并分析變異與基因型的關(guān)系。 結(jié)果：86例CHB患者中,26例(30.23%)為B基因型；54例(62.79%)為C基因型；6例(6.98%)為B+C型；治療前B、C基因型CHB患者HBVDNA、ALT水平以及HBeAg/HBeAb無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),治療后12、24、48周HBVDNA有效抑制率、轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/HBeAb轉(zhuǎn)換率無明顯差異(p0.05),進(jìn)一步證明B、C基因型與ADV療效無顯著性差異。86例CHB患者治療48周后,其中有效72例,包括27例患者HBVDNA未轉(zhuǎn)陰,45例患者HBVDNA轉(zhuǎn)陰、9例無效,1例發(fā)生病毒學(xué)突破,所選取的CHB患者治療前及治療48周的血清標(biāo)本,進(jìn)行PCR-DNA直接測序,結(jié)果顯示均未出現(xiàn)rtA181V／T／rtN236T變異。 結(jié)論：本組資料研究顯示,ADV療效與B、C基因型無關(guān)系,且未發(fā)現(xiàn)rtA181V／T／rtN236T自然變異及ADV誘發(fā)變異,即86例CHB患者阿德福韋酯治療48周病毒rtA181V／T／rtN236T的變異率為0。
【學(xué)位單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2010
【中圖分類】：R512.62
【部分圖文】：

從治療有效但HBVDNA仍大于 1.00xl以工U/L的全部患者以及9例治療無效、1例發(fā)生病毒學(xué)突破的患者，用ntPCR一DNA直接測序法進(jìn)行HBvDNA耐藥位點(diǎn)檢測，所選擇標(biāo)本檢測結(jié)果顯示，均未出現(xiàn)rtA18lV/T/rtN236T變異，結(jié)果見圖5、6(截取部分?jǐn)U增PCR產(chǎn)物序列，其中編碼rt181位于482一484基因位點(diǎn)，編碼rt236在647一649基因位點(diǎn))。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2829229