【摘要】：目的：比較進口拉米夫定（LAM）單藥治療與LAM和阿德福韋酯（ADV）聯(lián)合治療LAM停藥后復發(fā)但未發(fā)生YMDD變異的B、C基因型慢性乙型肝炎（CHB）患者的臨床療效以及探討拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合治療HBeAg陽性失代償期乙型肝炎肝硬化患者的恰當時機。方法：方法1：將120例LAM停藥復發(fā)的CHB患者按入院順序隨機分為LAM單藥治療組58例，其中HBV基因B型30例，基因C型28例；LAM與ADV聯(lián)合治療組62例，其中HBV基因B型32例，基因C型30例。單藥組應用LAM100mg/d,聯(lián)合組在其基礎上加用ADV10mg/d口服，療程均為1年，比較其療效。方法2：將60例HBeAg陽性失代償期乙肝肝硬化患者按入院先后順序隨機分為兩組。A組（初始聯(lián)合）予拉米夫定加阿德福韋酯初始聯(lián)合治療；B組（挽救聯(lián)合）初始予拉米夫定，出現(xiàn)耐藥后加用阿德福韋酯挽救治療。療程均為48w,拉米夫定為100mg/d，阿德福韋酯為10mg/d。二組分別在治療前0w，治療后4,12,24,和48w時檢查生化學、血清學、病毒學改變及Child-Pugh分級情況。結(jié)果：LAM停藥后復發(fā)但未發(fā)生YMDD變異的B、C基因型慢性乙型肝炎患者經(jīng)1年治療：單藥B型組和單藥C型組比較無統(tǒng)計學差異；聯(lián)合B型組和聯(lián)合C型組比較亦無統(tǒng)計學差異；聯(lián)合組ALT復常率高于單藥組(83.87%vs55.17%，χ~2=11.753, p=0.001)，有統(tǒng)計學差異；HBV DNA檢測不出率（77.42%vs46.55%,χ~2=12.182,p=0.001），亦有統(tǒng)計學差異；聯(lián)合組11例患者出現(xiàn)HBeAg血清學轉(zhuǎn)換，而單藥組為1例（26.83%vs2.63%，χ~2=8.964,p=0.002）,有統(tǒng)計學差異；單藥組有10例出現(xiàn)病毒學突破，而聯(lián)合組未出現(xiàn)病毒學突破。對于HBeAg陽性失代償期乙型肝炎肝硬化患者48w時：A組（初始聯(lián)合）的HBV DNA載量低于檢測下限率和HBeAg血清學陰轉(zhuǎn)率分別為76.7%和53.3%，其明顯高于B組（挽救聯(lián)合）的43.3%和20%（χ~2值分別為6.94和7.18，P值均0.05)，差異具有統(tǒng)計學意義；13例B基因型患者HBV DNA均未檢測出，C基因型僅48.9%檢測不出；C基因型在A、B兩組的HBV DNA檢測不到率分別為72.7%和40%,（χ~2值為5.07，P值0.05）差異亦有統(tǒng)計學意義；Child-Pugh評分A組值為(7.40±1.04)分，B組為（8.30±1.21）分（t=-3.10，P0.05），差異具有統(tǒng)計學意義。24w、48w時總膽紅素A組分別為（32.37±9.74）μmol/L、（25.30±7.93）μmol/L，B組為（38.27±12.19）μmol/L、（31.50±8.80）μmol/L（t值分別為-2.07、-2.863，P值0.05），差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)論：1.LAM單藥治療以及LAM與ADV聯(lián)合治療對LAM停藥后復發(fā)但未發(fā)生YMDD變異的B、C基因型CHB患者療效無區(qū)別。2.聯(lián)合治療LAM停藥后復發(fā)但未發(fā)生YMDD變異B、C基因型CHB患者可迅速顯著抑制HBV DNA復制，在病毒學、生物化學和HBeAg血清學轉(zhuǎn)換方面具有更好的效果。3初始聯(lián)合應用LAM加ADV治療HbeAg陽性失代償期乙型肝炎肝硬化患者相對于其它NAs具有價格低廉、HBV DNA陰轉(zhuǎn)早、對改善肝功能和Child-Pugh評分作用確切的優(yōu)點。4在LC患者如能及早應用，可明顯提高患者的生活與生存質(zhì)量，推遲進展至終末期肝病的時間，從而減少做肝移植手術的機率。5如能夠結(jié)合HBV基因分型檢測，可大大增強B基因型患者的治療信心，具有重要的指導價值。對初始單獨應用LAM或ADV治療失敗的LC患者，二者聯(lián)合的補救治療亦具有良好效果。
【學位授予單位】：桂林醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R512.62
【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英漢縮略詞對照表
前言
1 資料與方法
    1.1 研究對象
        1.1.1 病例篩選
        1.1.2 標本采集
    1.2 治療方法
    1.3 觀察指標
    1.4 檢測方法
        1.4.1 HBV-M 定量檢測
        1.4.2 HBV-DNA 檢測
        1.4.3 HBV 基因型檢測
        1.4.4 HBV 耐藥基因檢測
    1.5 有關標準設置
    1.6 統(tǒng)計學處理
2 結(jié)果
    2.1 生化學應答
    2.2 病毒學應答
    2.3 HBeAg 血清轉(zhuǎn)換
    2.4 病毒學突變
    2.5 安全性
    2.6 血小板、膽堿酯酶和腎功能變化
3 討論
4 結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間發(fā)表的學術論文目錄
致謝

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