發(fā)布時(shí)間：2020-09-26 16:52

　　 腸易激綜合征(IBS)是一種常見(jiàn)的以腹痛／腹部不適伴排便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞯墓δ苄阅c病,缺乏形態(tài)學(xué)和生化學(xué)改變的生物學(xué)標(biāo)志。IBS的發(fā)病機(jī)制迄今仍不明確,現(xiàn)在普遍認(rèn)為是多種因素綜合作用的結(jié)果,其中心理、精神、社會(huì)和環(huán)境等因素在發(fā)病過(guò)程中起重要作用,同時(shí)受神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的制約,導(dǎo)致腸道平滑肌運(yùn)動(dòng)障礙和內(nèi)臟感覺(jué)異常。在此基礎(chǔ)上,當(dāng)機(jī)體受到某些誘因刺激時(shí)就會(huì)引起腸道易激和過(guò)激的功能反應(yīng),導(dǎo)致一系列臨床癥狀。其癥狀發(fā)生的直接機(jī)制是基于腸道高敏感性和高反應(yīng)性基礎(chǔ)上的腸道運(yùn)動(dòng)功能異常。本文通過(guò)文獻(xiàn)回顧了IBS的發(fā)病、致病機(jī)理、診斷治療及腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(Corticotropin-releasing hormone, CRH)通路和肥大細(xì)胞在IBS致病作用的研究。 目的 本課題旨在通過(guò)IBS大鼠模型實(shí)驗(yàn)研究,探討腸易激綜合征的發(fā)生是否與腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(Corticotropin-releasing hormone, CRH)通路和肥大細(xì)胞相關(guān)。從而加深我們對(duì)腸易激綜合征的發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí),并有助于解釋中藥康泰復(fù)方治療腸易激綜合征的作用途徑及機(jī)制,為心胃相關(guān)理論治療腸易激綜合征的現(xiàn)代化生物學(xué)基礎(chǔ)提供科學(xué)根據(jù)及理論支持。 方法 將育齡7天的新生SD大鼠共110只隨機(jī)分出正常對(duì)照組10只,其中100只利用幼鼠母子分離加直腸刺激法復(fù)制大鼠IBS內(nèi)臟高敏感性模型,造模成功后按體重隨機(jī)分出模型組、中藥高、中、低劑量組,和西藥馬來(lái)酸曲美布汀對(duì)照組各20只。給藥兩周后運(yùn)用放射免疫法檢測(cè)大鼠模型下丘腦、腦干CRH水平,免疫組化法檢測(cè)IBS內(nèi)臟高敏感性大鼠腸粘膜肥大細(xì)胞數(shù)目、活化狀態(tài)(c-fos基因表達(dá)情況)及中藥康泰復(fù)方對(duì)其影響；并與模型組及馬來(lái)酸曲美布汀組進(jìn)行比較。 結(jié)果 1正常大鼠與造模大鼠不同時(shí)期體重變化 用幼鼠母子分離加直腸刺激法復(fù)制內(nèi)臟高敏感性IBS大鼠與正常對(duì)照組大鼠體重變化無(wú)顯著性差異(P0.05),說(shuō)明本法造模不會(huì)影響大鼠的正常狀態(tài)。2大鼠在清醒狀態(tài)下,逐漸加壓擴(kuò)張腸道,觀察大鼠腹部抬起與背部拱起的血壓計(jì)的壓力平均值,采用幼鼠母子分離加直腸刺激法復(fù)制內(nèi)臟高敏感性IBS大鼠模型,在大鼠出生后第六周其內(nèi)臟高敏感性顯著升高(P0.05),說(shuō)明造模成功。 3、IBS內(nèi)臟高敏感性大鼠經(jīng)康泰膠囊治療2周后,用藥組大鼠內(nèi)臟高敏感性明顯降低(P0.05),且中、高劑量治療組已恢復(fù)到接近正常水平(P0.05)。提示康泰膠囊對(duì)IBS模型大鼠內(nèi)臟高敏感性有改善作用。 4、康泰膠囊治療后,用幼鼠母子分離加直腸刺激法復(fù)制內(nèi)臟高敏感性IBS大鼠與正常對(duì)照組大鼠體重、活動(dòng)、毛發(fā)光澤無(wú)顯著性差異(P0.05),說(shuō)明康泰膠囊是安全的,不存在明顯的副作用。 5、與正常組相比,模型組大鼠下丘腦CRH含量明顯升高,兩組間比較P0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 6、與模型組相比,西藥組、中藥高、中、低劑量組大鼠下丘腦CRH水平均有所降低。其中,西藥組、中藥康泰復(fù)方高、中劑量組與模型組相比P0.05,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；中藥低劑量組與模型組相比雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但仍存在下降的趨勢(shì)。 7、與正常組相比,模型組大鼠腦干CRH含量明顯升高,兩組間比較P0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 8、與模型組相比,西藥組、中藥高、中、低劑量組大鼠腦干CRH水平均有所降低。其中,西藥組、中藥康泰復(fù)方高、中劑量組與模型組相比P0.05,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；中藥低劑量組與模型組相比雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但仍存在下降的趨勢(shì)。 9、光鏡下觀察c-Fos表達(dá)染色呈棕黃色,與正常組相比,模型組大鼠結(jié)腸遠(yuǎn)端肥大細(xì)胞c-fos表達(dá)水平明顯升高,兩組間比較P0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 10、與模型組相比,西藥組、中藥高、中、低劑量組大鼠結(jié)腸遠(yuǎn)端肥大細(xì)胞c-fos基因表達(dá)水平均有所降低。其中,西藥組、中藥康泰復(fù)方高、中、低劑量組與模型組相比P0.05,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；并且,中藥中藥康泰復(fù)方用藥劑量與鼠結(jié)腸遠(yuǎn)端肥大細(xì)胞c-fos基因表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論 1.D-IBS大鼠腦干、下丘腦CRH含量表達(dá)的升高提示其表達(dá)改變與D-IBS的發(fā)病相關(guān)。 2.中藥康泰復(fù)方是治療IBS-D安全有效的方劑。 3.基于心胃相關(guān)理論組方的中藥康泰復(fù)方能降低IBS-D高敏性大鼠腦干、下丘腦CRH含量,其作用機(jī)制可能是與影響腦腸軸CRH通路有關(guān)。 4、用科學(xué)的研究方法的出實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了周福生教授提出的“心胃相關(guān)理論”的正確性。
【學(xué)位單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2012
【中圖分類】：R574
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
目錄
引言
第一章 文獻(xiàn)綜述
    第一節(jié) 國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀
        一、流行病學(xué)研究
        二、病因?qū)W研究
            1. 精神心理因素
            2. 胃腸動(dòng)力學(xué)障礙
            3. 腸道感染
            4. 免疫學(xué)機(jī)制
            5. 內(nèi)臟高敏感性
            6. 其他因素
        三、診斷腸易激綜合征的輔助檢查
        四、腸易激綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型
            1 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)
            2 國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)
        五、中醫(yī)學(xué)對(duì)IBS的辯證診斷及治療
            1 中醫(yī)病因
            2 中醫(yī)病機(jī)
        六、IBS的中醫(yī)治療
        七、IBS的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療
            1、IBS的一線治療方案
            2、IBS的二線治療方案
            3、IBS的三線治療方案
    第二節(jié) 腦腸軸CRH在IBS發(fā)病中的作用
        一、腦-腸互動(dòng)與IBS
        二、CRH通路與IBS
            1 CRH對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)功能的直接影響
            2. CRH與情志因素的相互關(guān)聯(lián)
    第三節(jié) 腸易激綜合征與肥大細(xì)胞
        一、肥大細(xì)胞的功能
        二、肥大細(xì)胞與IBS相關(guān)的證據(jù)
        三、肥大細(xì)胞和內(nèi)臟感覺(jué)過(guò)敏
        四、肥大細(xì)胞與腸動(dòng)力異常
        五、肥大細(xì)胞在IBS免疫機(jī)制中的作用
        六、結(jié)語(yǔ)
    第四節(jié) IBS動(dòng)物模型研究
        一、IBS動(dòng)物模型的制備
            1 感染、炎癥導(dǎo)致的IBS動(dòng)物模型
            2 結(jié)腸和直腸刺激導(dǎo)致的IBS動(dòng)物模型
            3 應(yīng)激引起的IBS動(dòng)物模型
            4 神經(jīng)-內(nèi)分泌因素導(dǎo)致的IBS動(dòng)物模型
            5 早期生活事件導(dǎo)致IBS動(dòng)物模型
            6 冰水灌胃致便秘型IBS的動(dòng)物模型
        二、IBS動(dòng)物模型制備研究進(jìn)展
            1 食物及藥物過(guò)敏導(dǎo)致的IBS動(dòng)物模型
            2 細(xì)菌潛生體相關(guān)的IBS動(dòng)物模型
    第五節(jié) 心胃相關(guān)理論內(nèi)涵與外延
        一、心胃相關(guān)的涵義
        二、心胃相關(guān)的現(xiàn)代物質(zhì)基礎(chǔ)研究
        三、安神和胃法的內(nèi)涵探討
        四、心胃相關(guān)與臟腑相關(guān)
        五、情志與五臟相關(guān)的探討
    第六節(jié) 回顧與評(píng)價(jià)
第二章 研究方法和材料
    第一節(jié) 造模方法及評(píng)估
        一、造模方法
        二、實(shí)驗(yàn)材料
        三、給藥方法及分組
        四、腹部回縮反射(AWR)的壓力閾值檢測(cè)
    第二節(jié) 檢測(cè)項(xiàng)目及方法
        一、樣本的收集與處理
        二、射免疫測(cè)定方法(radioimmunoassy,RIA)檢測(cè)IBS內(nèi)臟高敏感性大鼠下丘腦及腦干CRH水平及中藥康泰復(fù)方對(duì)其影響
        三、c-Fos的免疫組化法檢測(cè)IBS內(nèi)臟高敏感性大鼠腸粘膜肥大細(xì)胞數(shù)目、活化狀態(tài)(c-fos基因表達(dá)情況)及中藥康泰復(fù)方對(duì)其影響
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析
    第一節(jié) 大鼠一般情況變化
    第二節(jié) 判斷造模成功與否
    第三節(jié) 基于心胃相關(guān)理論中藥組方康泰膠囊治療IBS大鼠前后比較
        一、康泰膠囊治療后IBS大鼠內(nèi)臟高敏感性差異
        二、康泰膠囊治療后內(nèi)臟高敏感性IBS大鼠體重變化
        三、各組大鼠下丘腦CRH水平變化及中藥康泰復(fù)方對(duì)其影響
        四、各組大鼠腦干CRH水平變化及中藥康泰復(fù)方對(duì)其影響
        五、各組大鼠遠(yuǎn)端腸粘膜肥大細(xì)胞中C-fos活化狀態(tài)
第四章 實(shí)驗(yàn)結(jié)論及探討
    第一節(jié) 內(nèi)臟高敏感動(dòng)物模型的建立及評(píng)價(jià)
    第二節(jié) 各組大鼠下丘腦及血漿腦干中CRH含量的變化及其意義
        一、CRH對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)功能的直接影響
        二、情緒改變和心理應(yīng)激與IBS
        三、肥大細(xì)胞與IBS
    第四節(jié) 心胃相關(guān)理論對(duì)臨床的指導(dǎo)意義
        一、在腸易激綜合征(IBS)辨治中的運(yùn)用
        二、跟師過(guò)程中心胃相關(guān)理論指導(dǎo)臨床辯證論治經(jīng)典病案
        三、小結(jié)
    第五節(jié) 不足與展望
        一、正確地評(píng)估動(dòng)物疾病模型
        二、平衡中醫(yī)辯證論治多樣性與實(shí)驗(yàn)可重復(fù)性
        三、創(chuàng)新與展望
參考文獻(xiàn)
研究生在學(xué)期間發(fā)表論文情況
致謝

【引證文獻(xiàn)】

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1 張明明;吳璐一;張淑靜;劉希茹;劉慧榮;戚莉;豐曉溟;崔云華;;肥大細(xì)胞在內(nèi)臟高敏感發(fā)生及針灸治療中的作用[J];山西中醫(yī);2013年04期

本文編號(hào)：2827224