目的： 觀察吳茱萸次堿對重癥急性胰腺炎(SAP)的干預(yù)作用以及與烏司他丁聯(lián)用的療效。 方法： 雄性SD大鼠100只,隨機(jī)均分為：假手術(shù)組,模型組,烏司他丁(5萬U/只,靜脈給藥)組,吳茱萸次堿(100mg/kg,灌胃)組,烏司他丁+吳茱萸次堿組。除假手術(shù)組外,其余各組大鼠以5%�；悄懰徕c胰膽管逆行注射制作SAP模型,于造模1h后分別給予各自的藥物處理。造模后24h,每組分別處死10只大鼠,獲取血液和胰腺組織標(biāo)本。檢測大鼠腹水量,觀察大體病理學(xué)改變,行胰腺組織病理學(xué)檢查并評分,用全自動生化分析儀檢測血清淀粉酶活性,用Elisa方法檢測血清TNF-α, IL-6, IL-10水平,用放射免疫法檢測血漿及胰腺組織降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)和內(nèi)皮素1(ET-1)含量。每組剩余10大鼠用于觀察造模后3d內(nèi)的生存情況。 結(jié)果： (1)病理學(xué)檢查顯示,除假手術(shù)組外,各實(shí)驗(yàn)組大鼠均出現(xiàn)不同程度的胰腺炎病變,其中模型組病變最為嚴(yán)重,烏司他丁組和吳茱萸次堿組胰腺病變程度輕于模型組,而聯(lián)合用藥組病變最輕。組織病理學(xué)評分結(jié)果顯示,各藥物治療組評分均明顯低于模型組,且聯(lián)合用藥組評分最低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。烏司他丁組和吳茱萸次堿組腹水量明顯少于模型組,聯(lián)合用藥組腹水量和假手術(shù)組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 (2)假手術(shù)組血清淀粉酶活性保持在低水平,而模型組血清淀粉酶活性顯著增高(P0.05),烏司他丁組和吳茱萸次堿組較模型組明顯降低(均P0.05),且聯(lián)合用藥組血清淀粉酶活性進(jìn)一步降低,與兩個(gè)單獨(dú)用藥組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。 (3)與假手術(shù)組比較,各實(shí)驗(yàn)組大鼠血清TNF-α和IL-6水平均明顯升高(均P0.05)。烏司他丁組和吳茱萸次堿組大鼠血清TNF-α和IL-6水平相對于模型組明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05),聯(lián)合用藥組血清TNF-α和IL-6水平進(jìn)一步降低,與兩個(gè)單獨(dú)用藥組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。與假手術(shù)組比較,模型組的大鼠血清IL-10水平有所升高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。烏司他丁組和吳茱萸次堿組大鼠血清IL-10水平均明顯高于假手術(shù)組和模型組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05),聯(lián)合用藥組大鼠血清IL-10水平進(jìn)一步增高,與兩個(gè)單獨(dú)用藥組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。 (4)模型組血漿CGRP濃度較假手術(shù)組有所升高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),烏司他丁組血漿CGRP濃度也相對升高,但與假手術(shù)組及模型組間差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。吳茱萸次堿組血漿CGRP濃度相對于前3組明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而烏司他丁與吳茱萸次堿聯(lián)合用藥后,血漿CGRP濃度升高更加明顯,與單獨(dú)的吳茱萸次堿組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。模型組血漿ET-1濃度顯著升高(P0.05),3個(gè)藥物處理組血漿ET-1濃度均較模型組明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05),烏司他丁與吳茱萸次堿聯(lián)合用藥組ET-1濃度降低尤為明顯,已基本接近假手術(shù)組水平(P0.05)。胰腺組織CGRP, ET-1含量的變化趨勢與血漿中的基本一致。 (5)假手術(shù)組大鼠3d內(nèi)無死亡,模型組大鼠3d內(nèi)的存活率為30%,烏司他丁組與吳茱萸次堿組3d的存活率分別為50%和40%,與模型組比較存活率有所增加,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05),烏司他丁與吳茱萸次堿聯(lián)合用藥組3d的存活率為70%,與其余各實(shí)驗(yàn)組比較,存活率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。 結(jié)論： (1)吳茱萸次堿對SA+P具有保護(hù)作用,其作用可能與改善胰腺組織微循環(huán)有關(guān),且通過增加CGRP水平介導(dǎo)。 (2)吳茱萸次堿與烏司他丁聯(lián)用能明顯增強(qiáng)對SAP的療效,兩者可能在不同環(huán)節(jié)上抑制SAP病變的進(jìn)展。
【學(xué)位單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2012
【中圖分類】：R576

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2822356