[目的]急性肝功能衰竭(AHF)是內(nèi)科危急重癥主要死亡原因之一,傳統(tǒng)的治療方法并不能明顯改善AHF預(yù)后、降低病死率,本研究擬通過(guò)建立大鼠AHF模型,了解并探討白細(xì)胞介素-18(IL-18)與AHF的關(guān)系,同時(shí)應(yīng)用抗氧自由基藥物還原型谷胱甘肽(GSH)進(jìn)行干預(yù),探討不同劑量GSH治療AHF的療效,為臨床合理用藥提供依據(jù)。 [方法]使用Wistar雄性大鼠34只,隨機(jī)分為空白對(duì)照組(N)、模型對(duì)照組(MG)、大劑量治療組(GSH1)、小劑量治療組(GSH2)。N組4只,其余每組各10只。腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GaIN)1200mg/kg造模。N組,不予任何處理,實(shí)驗(yàn)開始24小時(shí)后處死,MG組,每日靜脈注射等量生理鹽水NS,共5日,GSH1組,每日靜脈注射GSH 600mg/kg,共5日,GSH2組,每日靜脈注射GSH200mg/kg,共5日。于造模后24h、48h、72h、7d各組大鼠均行內(nèi)眥靜脈取血,測(cè)定血清ALT、AST、TBIL及IL-18數(shù)值。所得數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±s)表示。采用SPSS12.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,多組間應(yīng)用方差分析,各組間比較采用t檢驗(yàn),P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 [結(jié)果]各組大鼠造模后,24h血清ALT、AST、TBIL、IL-18水平明顯升高,48h血清ALT、AST、TBIL、IL-18水平達(dá)到最高水平,以后各組存活大鼠血清ALT、AST、TBIL、IL-18水平逐漸下降。24h、48h、72h三個(gè)時(shí)點(diǎn),各組ALT、AST升高明顯,與正常組相比有差異(P＜0.05),7d時(shí),MG組和GSH2組血清ALT、AST水平仍高于正常組(P＜0.05),GSH1組與正常組相比無(wú)明顯差異(P＞0.05)。在72h、7d,GSH1組明顯下降和MG組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),而GSH2組與MG組相比,7d時(shí)明顯下降,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),其余時(shí)點(diǎn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。ALT水平,GSH1組在72h、7d明顯下降與GSH2組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),AST水平,72hGSH1組明顯下降與GSH2組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),其余時(shí)點(diǎn)無(wú)差異(P＞0.05)。TBIL,48h、72h各組明顯升高與N組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05),7d時(shí),除MG組外,各組與N組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。GSH1組與MG組相比48h、72h明顯下降,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),24h、72h無(wú)差異(P＞0.05)。GSH2組與MG組相比,72h明顯下降,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),其余無(wú)明顯差異(P＞0.05)。GSH1組與GSH2組相比無(wú)明顯差異(P＞0.05)。IL-18,MG組各時(shí)間點(diǎn)明顯高于正常(P＜0.05),GSH1組、GSH2組,24h、48h明顯升高,與N組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),其余時(shí)點(diǎn)均無(wú)明顯差異(P＞0.05)。GSH1組和GSH2組與MG組相比72h、7d有明顯下降,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),GSH1組72h、7d有明顯下降,與GSH2組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),其余無(wú)明顯差異(P＞0.05)。 [結(jié)論]1.白細(xì)胞介素-18與急性肝功能衰竭關(guān)系密切,急性肝功能衰竭越嚴(yán)重,血清白細(xì)胞介素-18水平越高,白細(xì)胞介素-18可以作為AHF的監(jiān)測(cè)指標(biāo)之一,但本實(shí)驗(yàn)為動(dòng)物實(shí)驗(yàn),觀察的例數(shù)較少,還需積累數(shù)據(jù),本實(shí)驗(yàn)為白細(xì)胞介素-18作為AHF的監(jiān)測(cè)指標(biāo)用于臨床,提供理論依據(jù)。2.在急性肝功能衰竭的治療中,還原型谷胱甘肽有一定療效,能明顯改善D-GaIN引發(fā)的急性肝功能衰竭大鼠的肝功能,促進(jìn)受損肝細(xì)胞修復(fù)、再生,本實(shí)驗(yàn)為還原型谷胱甘肽用于臨床急性肝功能衰竭的治療,提供理論基礎(chǔ)。3.本組實(shí)驗(yàn)證實(shí),在急性肝功能衰竭的治療中,大劑量還原型谷胱甘肽比小劑量取得更好的療效,為臨床合理用藥提供依據(jù)。
【學(xué)位單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2007
【中圖分類】：R575.3

【參考文獻(xiàn)】

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1 馬殙,姜桂榮,吳丹,彭興華,王光,付曉陽(yáng);肝再生刺激因子對(duì)D-氨基半乳糖所致大鼠急性肝衰竭的實(shí)驗(yàn)研究[J];傳染病藥學(xué);1998年04期

2 謝志萍,汪瑤君;2-甲基-4-硝基苯胺致急性中毒性肝病14例臨床分析[J];江蘇醫(yī)藥;1998年06期

本文編號(hào)：2815928