目的:本研究通過感染復(fù)合創(chuàng)傷二次打擊復(fù)制MODS大鼠模型,探討MODS大鼠的胰腺外分泌功能變化和生長抑素的干預(yù)作用。 方法:將45只清潔級SD雄性大鼠,隨機(jī)分為3組,每組15只(n=15): (1)正常對照組(2)模型組和(3)生長抑素治療組。模型組:采用先鉗斷大鼠左下肢,4小時后腹腔注射大腸桿菌菌液(20ml/kg),造成感染復(fù)合創(chuàng)傷二次打擊MODS大鼠模型,并于0、8、16、24、32、40小時皮下注射等滲鹽水(10 mg/kg)。生長抑素治療組:同模型組一樣造成感染復(fù)合創(chuàng)傷二次打擊,然后于0、8、16、24、32、40小時,分別給予皮下注射生長抑素(20ug/kg)。正常對照組:腹腔注射等滲鹽水替代注射大腸桿菌菌液,注射方式、劑量和時間點(diǎn)同模型組,并在相應(yīng)時間點(diǎn)分別給予皮下注射等滲鹽水替代生長抑素,注射方式、劑量和時間點(diǎn)同治療組。均在48小時后殺鼠取材。通過HE染色觀察胰腺、肝臟、肺病理組織學(xué);通過電鏡觀察胰腺腺泡細(xì)胞、胰腺血管內(nèi)皮細(xì)胞、胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)變化情況;測定血肌酐、尿素氮、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶,血清淀粉酶、胰腺淀粉酶,脂肪酶的變化;以探討MODS時胰腺的生理(或病理生理)變化,同時早期應(yīng)用生長抑素抑制胰酶及炎癥細(xì)胞因子活性進(jìn)行干預(yù),探討該干預(yù)是否有助于減輕MODS病情發(fā)展,為MODS患者的臨床治療提供依據(jù),以期進(jìn)一步降低MODS患者的臨床死亡率。 結(jié)果: 1、與對照組相比,模型組大鼠經(jīng)過二次打擊后,肝臟、腎臟、胰腺等功能較對照組有明顯損害。(P0.05),病理學(xué)檢查為主要臟器呈現(xiàn)以炎癥為主,部分壞死的非特異性表現(xiàn)。2、與對照組相比,模型組胰淀粉酶(13.333±1.956 VS9.118±1.445,P0.05)和脂肪酶(526.796±63.807 VS 163.048±42.538,P0.05)明顯升高,生長抑素可干預(yù)其升高(P0.05);模型組血清淀粉酶與對照組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(907.250±129.999 VS 826.333±106.143,P0.05)。3、與模型組相比,治療組胰淀粉酶(9.478±2.144VS 13.333±1.956,P0.05)和脂肪酶(259.088±93.807 VS 526.796±63.807,P0.05)明顯降低、治療組血清淀粉酶與模型組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(867.333±106.143 VS 907.250±129.999,P0.05)。 結(jié)論: 1、二次打擊的方法可以成功復(fù)制MODS的動物模型,該模型操作簡便,可重復(fù)性,并且其發(fā)病過程、臨床癥狀及臟器指標(biāo)的改變與臨床MODS相似。2、與對照組相比,模型組胰淀粉酶和脂肪酶明顯升高。光鏡下模型組胰腺腺泡細(xì)胞呈空泡變性,胰腺被膜下充血、水腫、見急慢性炎癥細(xì)胞浸潤,導(dǎo)管周圍有慢性炎癥細(xì)胞浸潤。電鏡下模型組的腺泡細(xì)胞灶性脫落,部分腺泡細(xì)胞壞死,核呈不同程度的固縮狀,核內(nèi)染色質(zhì)凝聚邊集,核膜皺析,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)彌漫擴(kuò)張,囊泡化,脫顆粒,高爾基復(fù)合體腫脹,胞質(zhì)內(nèi)可見較多大小不等的溶酶體、次級溶酶體出現(xiàn),胰腺組織見急慢性炎癥細(xì)胞浸潤,部分毛細(xì)血管管腔不規(guī)則,內(nèi)皮細(xì)胞腫脹。說明MODS時臟器的損害累及到胰腺,胰腺外分泌功能受損。3、早期應(yīng)用生長抑素對胰酶及炎癥細(xì)胞因子活性進(jìn)行干預(yù),有助于減輕MODS時胰腺的損傷,可能有助于改善MODS預(yù)后。
【學(xué)位單位】:福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位年份】:2009
【中圖分類】:R576;R459.7
【部分圖文】:
刺激反應(yīng)減弱;毛松,毛色無光澤;拉稀便,進(jìn)食少;體溫較正常組上升下降;體重較實(shí)驗(yàn)前下降。正常組精神狀態(tài)好,毛色有光澤,進(jìn)食排便正2.表 1 模型組與正常對照組的肝、腎、凝血功能的指標(biāo)變化組別 鼠數(shù) CREAumol/LBUNmmol/LALTIU/LASTIU/L正常組模型組P值15只15只——44.677±11.032140.833±10.2000.0005.900±1.47018.560±1.7390.00049.200±19.200150.750±34.8100.000208.250±102.267600.500±94.8160.0013.模型組肺臟、肝臟的病理改變3.1 肺臟的病理改變肺臟:在實(shí)驗(yàn)后48h,肺泡融合,囊狀擴(kuò)張,部分肺泡腔塌陷;氣管上皮毛脫落,上皮下水腫;肺泡上皮細(xì)胞增生,肺間隔充血、水腫、增寬;血管擴(kuò)充血;終末支氣管周圍、血管周圍和肺泡間隔有大量急慢性炎癥細(xì)胞浸潤。

肺臟病理改變:肺泡間隔淋巴細(xì)胞浸潤(40x10倍)

肺臟病理改變:血管周圍和肺泡間隔有大量急慢性炎癥細(xì)胞浸潤(10x10倍)
【參考文獻(xiàn)】
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本文編號:
2815402
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