發(fā)布時(shí)間：2020-09-09 10:15

　　 目的：腸易激綜合征(irritable bowel syndrome, IBS)是以腹痛或腹部不適及大便習(xí)慣、性狀改變?yōu)樘卣鞯囊环N功能性腸病。IBS的高發(fā)病率及對患病人群生活質(zhì)量的影響越來越受到重視。研究顯示5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(Serotonin Transporter, SERT)基因多態(tài)性在IBS的發(fā)病和征候群決定方面具有重要作用。為了闡明SERT基因多態(tài)性與IBS的發(fā)病和征候群之間的關(guān)系,,本研究對SERT基因多態(tài)性、結(jié)腸黏膜SERT表達(dá)與IBS征候群及患者精神心理狀態(tài)進(jìn)行相關(guān)性研究。 方法：依據(jù)羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)選取25例D-IBS、23例C-IBS、10例A-IBS患者,并設(shè)健康對照30例。對SERT基因5-HTTLPR區(qū)多態(tài)性、結(jié)腸黏膜組織SERT蛋白含量以及IBS征候群及心理狀態(tài)進(jìn)行研究。課題分三部分進(jìn)行： 第一部分：從結(jié)腸組織標(biāo)本中提取DNA,通過PCR擴(kuò)增5-HTTLPR多態(tài)區(qū),對產(chǎn)物進(jìn)行電泳,觀察記錄不同基因型,分析SERT基因5-HTTLPR區(qū)多態(tài)性在IBS亞型的分布。 第二部分：從結(jié)腸組織中提取SERT蛋白,通過Western blot檢測SERT蛋白的含量,將結(jié)果與5-HTTLPR區(qū)多態(tài)性建立聯(lián)系,從而確立不同基因型的蛋白表達(dá)效率。 第三部分：所有研究對象填寫癥狀自評表(SCL-90),計(jì)算出9個(gè)不同情緒因子的評分。 采用x2檢驗(yàn)、方差分析及相關(guān)性分析對IBS組與對照組、IBS各亞型之間SERT5-HTTLPR區(qū)基因多態(tài)性、結(jié)腸組織SERT蛋白表達(dá)以及IBS征候群、軀體化癥狀、精神心理癥狀作統(tǒng)計(jì)分析,探討SERT5-HTTLPR區(qū)基因多態(tài)性與結(jié)腸組織SERT蛋白表達(dá)的關(guān)系及其與IBS癥狀和精神心理狀態(tài)之間的相關(guān)性。 結(jié)果：SERT基因5-HTTLPR多態(tài)性可影響SERT蛋白表達(dá),進(jìn)而影響IBS軀體和精神癥狀。 第一部分：5-HTTLPR基因型分布在IBS和對照組之間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.502,P=0.105)；IBS亞型之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=11.099,P=0.025)。C-IBS組L／L頻率顯著高于對照組(x2=10.072,P=0.002)；C-IBS組L／L頻率顯著高于D-IBS和A-IBS組(x2=7.786,P=0.005)。D-IBS組S／S頻率顯著高于C-IBS、A-IBS組(x2=7.234,P=0.007)。C-IBS組L型等位基因頻率顯著高于對照組(x2=3.854,P=0.05)。 第二部分：不同的基因型所表達(dá)的SERT蛋白量存在差異,其中L／L基因型較L／S基因型和S／S基因型具有較高的蛋白表達(dá)效率(P0.01),L／S基因型與S／S基因型的蛋白表達(dá)效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 第三部分：IBS患者同健康對照者的蛋白含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但不同IBS亞型的患者結(jié)腸組織SERT蛋白的含量不同(P0.05),其中便秘型患者的SERT蛋白含量最多,高于腹瀉型、交替型和對照組(P0.05),交替型和腹瀉型之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 SERT蛋白表達(dá)量與軀體化癥狀(P0.01,r=-0.669)、抑郁因子(P0.01,r=-0.665)、焦慮因子(P0.01,r=-0.706)評分和敵對因子(P0.01,r=-0.716)負(fù)相關(guān)；與人際關(guān)系敏感、強(qiáng)迫癥狀、恐怖、偏執(zhí)和精神病因子均不存在相關(guān)性(P0.05) 結(jié)論：SERT基因啟動子區(qū)5-HTTLPR多態(tài)性可通過影響SERT蛋白表達(dá)效率對IBS不同亞型的相應(yīng)征候群和精神心理癥狀產(chǎn)生影響。L／L基因型SERT表達(dá)效率較L／S基因型和S／S基因型高,因此具有較強(qiáng)的5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)能力,導(dǎo)致C-IBS的發(fā)生,而S／S基因型因表達(dá)SERT蛋白最少而易患D-IBS。結(jié)腸黏膜SERT蛋白的含量也可影響IBS患者的部分精神癥狀,SERT蛋白含量越少患者越容易出息軀體化、焦慮、抑郁和敵對的情緒表現(xiàn)。
【學(xué)位單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2010
【中圖分類】：R574
【部分圖文】：

S/S型圖1.1SERT基因5一HTTLPR多態(tài)區(qū)基因表1.15一HTLLRP基因型頻率及等位基因例數(shù)—S/SL/SL/L3017(56.7)11(36.7)2(6.7)5830(51.7)14(24.1)14(24.1)2518(72)5(20)2(8)

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文二、SETR基因多態(tài)性與SERT蛋白表達(dá)的關(guān)系7)凝膠圖像分析將膠片掃描，用凝膠圖像處理系統(tǒng)分析目標(biāo)帶的分子量和凈光密度值。3.數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析:SERT灰度值/B一actin灰度值二相對SERT蛋白表達(dá)量;使用SPSSn.5將該數(shù)據(jù)按基因型分為L/L組、L/S組和S/S組的蛋白相對表達(dá)量進(jìn)行方差分析比較各組的異同。2.2結(jié)果2.2.1westernblot結(jié)果SERT蛋白片段出現(xiàn)在74KD左右，內(nèi)參B一aCtin的電泳片段出現(xiàn)在45KD左右與已知分子量相符(圖2.1)。

esternblot結(jié)果蛋白片段出現(xiàn)在74KD左右，內(nèi)參B一aCtin的電泳片段出現(xiàn)在45KD左右子量相符(圖2.1)。圖2.IWB檢測SERT蛋白的相對分子量分析圖注:SERT的相對分子量74KD;內(nèi)參B一actin的相對分子量45KD。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2814841