隨著人們生活水平的不斷提高,非酒精性脂肪肝已成為與病毒性肝炎、肝癌等疾病一起成為威脅人們肝臟健康的疾病之一。世界上約有1/4慢性乙肝患者患有與脂肪肝相關(guān)的疾病。利用缺少甲硫氨酸和膽堿的高脂飼料(MCD)可以誘發(fā)非酒精性脂肪性肝炎和轉(zhuǎn)有乙肝表面抗原的轉(zhuǎn)基因小鼠(HBs-Tg)可以在一定程度上模擬正常的人類(lèi)乙肝病毒攜帶者,本研究建立了營(yíng)養(yǎng)性的非酒精性脂肪性肝炎聯(lián)合乙肝的小鼠模型來(lái)研究病毒感染對(duì)營(yíng)養(yǎng)性脂肪性肝炎的影響。 本研究采用缺乏甲硫氨酸和膽堿的高脂飼料喂養(yǎng)HBs-Tg小鼠建立穩(wěn)定的脂肪性肝炎聯(lián)合乙肝病毒的嚙齒動(dòng)物模型。本文檢測(cè)了體重變化,通過(guò)H-E染色觀(guān)察肝臟病理學(xué)的變化,利用油紅O染色檢測(cè)肝臟內(nèi)脂肪堆積情況并用免疫組化方法觀(guān)察肝臟細(xì)胞增殖現(xiàn)象。MCD可以引起不明原因的體重下降。研究發(fā)現(xiàn)MCD喂養(yǎng)可導(dǎo)致HBs-Tg小鼠肝臟內(nèi)出現(xiàn)較多的大泡型脂肪泡(直徑25μm)并且有較野生型C57/B6小鼠更多的脂肪堆積。此外,MCD喂養(yǎng)30天后HBs-Tg小鼠肝臟內(nèi)可檢測(cè)到更多的增殖細(xì)胞核抗原(PCNA),這可能是由于肝臟細(xì)胞損傷而造成的代償作用的結(jié)果。所有結(jié)果表明HBs-Tg小鼠對(duì)MCD引起的營(yíng)養(yǎng)性脂肪性肝炎較野生型小鼠更加敏感。 本研究建立的非酒精性脂肪肝炎聯(lián)合乙肝的嚙齒動(dòng)物模型為研究非酒精性脂肪肝疾病提供了一種新的動(dòng)物模型。本模型成功在10天時(shí)引起肝臟內(nèi)脂肪肝炎和肝細(xì)胞增殖。本模型將為研究慢性乙肝病毒性肝炎怎樣影響非酒精性脂肪肝炎的領(lǐng)域中做出貢獻(xiàn)。并且本研究證明了HBs-Tg小鼠對(duì)于MCD飼料造成的非酒精性脂肪肝更加的敏感。
【學(xué)位單位】：中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2009
【中圖分類(lèi)】：R575.1
【部分圖文】：

第 1 章 緒 論 多基因性，目前對(duì)于非酒精性脂肪肝的具體發(fā)病機(jī)制還不是十分清楚，但是研究者普遍認(rèn)為肝臟內(nèi)脂肪的過(guò)度堆積和氧化應(yīng)激反應(yīng)的升高在非酒精性脂肪性肝炎的形成過(guò)程中扮演了重要角色。1.2.1 “二次打擊”理論1988 年，非酒精性脂肪肝致病機(jī)制的“2 次打擊”假說(shuō)被提出，在眾多的理論中，“二次打擊”理論(Day, 2002; Anstee and Goldin, 2006; Ma and Li, 2006;Namikawa et al., 2006; Yamazaki et al., 2007; Park, 2008; Musso et al., 2009; Syn etal., 2009; Tessari et al., 2009)是解釋這種慢性疾病發(fā)病機(jī)制與發(fā)病進(jìn)程的比較好的也是引用比較多的一個(gè)理論，雖然這個(gè)理論現(xiàn)在仍然面臨許多挑戰(zhàn)和質(zhì)疑。

圖 2 脂肪酸通過(guò)溶酶體、線(xiàn)粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)引起活性氧簇的增加離脂肪酸在肝臟內(nèi)的過(guò)度堆積會(huì)引起溶酶體、線(xiàn)粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)產(chǎn)生，活性氧簇通過(guò)脂質(zhì)過(guò)氧化而引起一系列的后續(xù)反應(yīng)，如由于氧化致的細(xì)胞凋亡，星形細(xì)胞被活化進(jìn)而促使膠原蛋白合成增多而導(dǎo)致及炎癥反應(yīng)等。游離的脂肪酸會(huì)增加肝組織的氧耗，使微粒體還原的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)加強(qiáng)從而進(jìn)一步加重肝損傷。低密度載脂蛋白合成或分泌障礙外界環(huán)境方面，飲食因素也是可以導(dǎo)致肝臟脂肪變性的：含有大量的日常飲食可以增加肝臟內(nèi)脂肪的囤積和血漿中胰島素的含量，引(Yki-Jarvinen, 2005; Cave et al., 2007)，同時(shí)也可影響線(xiàn)粒體的功能

而喂食標(biāo)準(zhǔn)飼料的HBs-Tg小鼠則體重一直穩(wěn)步上升（圖3A）。我們比較了每只野生型、HBs-Tg 小鼠喂食 MCD 飼料后各自體重下降的絕對(duì)值，發(fā)現(xiàn) HBs-Tg 小鼠與野生型小鼠體重下降程度無(wú)顯著性差異（圖 3B）。圖 3 喂食 MCD 飼料后野生型 C57BL/6 小鼠與 HBs-Tg 小鼠均發(fā)生體重下降Note: (A) 喂食 MCD 飼料與標(biāo)準(zhǔn)飼料后隨時(shí)間變化的兩種小鼠的體重折線(xiàn)圖。（B）喂食 MCD飼料與標(biāo)準(zhǔn)飼料后，四組實(shí)驗(yàn)組中每只鼠的體重增加與減少的絕對(duì)值。體重變化數(shù)值均為平均值，每組小鼠數(shù)量為 5 只。

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 苗常鴻;扯根菜提取物對(duì)草魚(yú)脂肪肝的藥理作用研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

本文編號(hào)：2810767