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乙肝病毒轉基因小鼠對營養(yǎng)性脂肪肝炎更敏感

發(fā)布時間:2020-09-02 15:19
   隨著人們生活水平的不斷提高,非酒精性脂肪肝已成為與病毒性肝炎、肝癌等疾病一起成為威脅人們肝臟健康的疾病之一。世界上約有1/4慢性乙肝患者患有與脂肪肝相關的疾病。利用缺少甲硫氨酸和膽堿的高脂飼料(MCD)可以誘發(fā)非酒精性脂肪性肝炎和轉有乙肝表面抗原的轉基因小鼠(HBs-Tg)可以在一定程度上模擬正常的人類乙肝病毒攜帶者,本研究建立了營養(yǎng)性的非酒精性脂肪性肝炎聯(lián)合乙肝的小鼠模型來研究病毒感染對營養(yǎng)性脂肪性肝炎的影響。 本研究采用缺乏甲硫氨酸和膽堿的高脂飼料喂養(yǎng)HBs-Tg小鼠建立穩(wěn)定的脂肪性肝炎聯(lián)合乙肝病毒的嚙齒動物模型。本文檢測了體重變化,通過H-E染色觀察肝臟病理學的變化,利用油紅O染色檢測肝臟內(nèi)脂肪堆積情況并用免疫組化方法觀察肝臟細胞增殖現(xiàn)象。MCD可以引起不明原因的體重下降。研究發(fā)現(xiàn)MCD喂養(yǎng)可導致HBs-Tg小鼠肝臟內(nèi)出現(xiàn)較多的大泡型脂肪泡(直徑25μm)并且有較野生型C57/B6小鼠更多的脂肪堆積。此外,MCD喂養(yǎng)30天后HBs-Tg小鼠肝臟內(nèi)可檢測到更多的增殖細胞核抗原(PCNA),這可能是由于肝臟細胞損傷而造成的代償作用的結果。所有結果表明HBs-Tg小鼠對MCD引起的營養(yǎng)性脂肪性肝炎較野生型小鼠更加敏感。 本研究建立的非酒精性脂肪肝炎聯(lián)合乙肝的嚙齒動物模型為研究非酒精性脂肪肝疾病提供了一種新的動物模型。本模型成功在10天時引起肝臟內(nèi)脂肪肝炎和肝細胞增殖。本模型將為研究慢性乙肝病毒性肝炎怎樣影響非酒精性脂肪肝炎的領域中做出貢獻。并且本研究證明了HBs-Tg小鼠對于MCD飼料造成的非酒精性脂肪肝更加的敏感。
【學位單位】:中國科學技術大學
【學位級別】:碩士
【學位年份】:2009
【中圖分類】:R575.1
【部分圖文】:

發(fā)病機制,氧化應激反應,慢性疾病,多基因


第 1 章 緒 論 多基因性,目前對于非酒精性脂肪肝的具體發(fā)病機制還不是十分清楚,但是研究者普遍認為肝臟內(nèi)脂肪的過度堆積和氧化應激反應的升高在非酒精性脂肪性肝炎的形成過程中扮演了重要角色。1.2.1 “二次打擊”理論1988 年,非酒精性脂肪肝致病機制的“2 次打擊”假說被提出,在眾多的理論中,“二次打擊”理論(Day, 2002; Anstee and Goldin, 2006; Ma and Li, 2006;Namikawa et al., 2006; Yamazaki et al., 2007; Park, 2008; Musso et al., 2009; Syn etal., 2009; Tessari et al., 2009)是解釋這種慢性疾病發(fā)病機制與發(fā)病進程的比較好的也是引用比較多的一個理論,雖然這個理論現(xiàn)在仍然面臨許多挑戰(zhàn)和質(zhì)疑。

溶酶體,內(nèi)質(zhì)網(wǎng),線粒體,脂肪酸


圖 2 脂肪酸通過溶酶體、線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)引起活性氧簇的增加離脂肪酸在肝臟內(nèi)的過度堆積會引起溶酶體、線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)產(chǎn)生,活性氧簇通過脂質(zhì)過氧化而引起一系列的后續(xù)反應,如由于氧化致的細胞凋亡,星形細胞被活化進而促使膠原蛋白合成增多而導致及炎癥反應等。游離的脂肪酸會增加肝組織的氧耗,使微粒體還原的脂質(zhì)過氧化反應加強從而進一步加重肝損傷。低密度載脂蛋白合成或分泌障礙外界環(huán)境方面,飲食因素也是可以導致肝臟脂肪變性的:含有大量的日常飲食可以增加肝臟內(nèi)脂肪的囤積和血漿中胰島素的含量,引(Yki-Jarvinen, 2005; Cave et al., 2007),同時也可影響線粒體的功能

折線圖,小鼠,飼料,野生型


而喂食標準飼料的HBs-Tg小鼠則體重一直穩(wěn)步上升(圖3A)。我們比較了每只野生型、HBs-Tg 小鼠喂食 MCD 飼料后各自體重下降的絕對值,發(fā)現(xiàn) HBs-Tg 小鼠與野生型小鼠體重下降程度無顯著性差異(圖 3B)。圖 3 喂食 MCD 飼料后野生型 C57BL/6 小鼠與 HBs-Tg 小鼠均發(fā)生體重下降Note: (A) 喂食 MCD 飼料與標準飼料后隨時間變化的兩種小鼠的體重折線圖。(B)喂食 MCD飼料與標準飼料后,四組實驗組中每只鼠的體重增加與減少的絕對值。體重變化數(shù)值均為平均值,每組小鼠數(shù)量為 5 只。

【引證文獻】

相關碩士學位論文 前1條

1 苗常鴻;扯根菜提取物對草魚脂肪肝的藥理作用研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學;2012年



本文編號:2810767

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