發(fā)布時(shí)間：2020-09-02 15:17

　　 研究背景與目的 克羅恩病(Crohn disease CD)是一種慢性非特異性胃腸道炎癥性疾病,其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,目前認(rèn)為是由環(huán)境、遺傳、感染、免疫等多種因素相互作用所致。近年來研究發(fā)現(xiàn),腸道黏膜免疫異常在炎癥性腸病(Inflammatory bowel disease, IBD)發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用,其中細(xì)胞因子調(diào)節(jié)在介導(dǎo)這一免疫反應(yīng)異常中扮演重要角色。IL-27是新近發(fā)現(xiàn)的一種異源二聚體細(xì)胞因子,有特異的亞單位IL-27p28和EBI3組成；隸屬于IL-6/IL-12家族。IL-27主要表達(dá)于髓細(xì)胞系,主要有活化的單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞產(chǎn)生。與IL-12具有相似的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能,參與多種免疫性疾病、感染性疾病、腫瘤等疾病的免疫調(diào)節(jié)過程。目前已知,IL-27p28基因的3個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)分別為：?jiǎn)?dòng)子區(qū)g.-964TC、第2外顯子區(qū)g.2905TG和第4外顯子區(qū)g.4730TC。2009年,Li等韓國學(xué)者發(fā)現(xiàn),位于IL-27p28基因多態(tài)性可能與韓國人群CD易感性相關(guān)。筆者在這一發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上通過分析該位點(diǎn)多態(tài)性,探討其與浙江地區(qū)漢族人群CD發(fā)病的相關(guān)性。 研究對(duì)象與方法 1.研究對(duì)象： 選取2007-01-2011-12在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院(40例)和上虞市人民醫(yī)院消化內(nèi)科(35例)就診或住院且臨床資料完整、彼此無血緣關(guān)系的75例漢族CD患者,其中男41例,女34例,年齡8-67歲,平均(37.43±12.45)歲,平均病程(5.37±4.29)年,CD活動(dòng)指數(shù)183.47±53.61。選擇同期健康體檢者80例作為對(duì)照,其中男45例,女35例,年齡18～60歲,平均(36.21±11.54)歲。CD的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組制定的《中國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見》。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)非漢族人口；(2)合并其他自身免疫性疾��；(3)嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能損害和神經(jīng)、精神疾�。�(4)糖尿病以及其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾��；(5)近期有明確感染病史：近1個(gè)月曾使用糖皮質(zhì)激素；近3個(gè)月曾使用免疫抑制劑；(6)服用避孕藥的育齡女性、孕期和哺乳期婦女；(7)創(chuàng)傷患者。兩組性別、年齡的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2.研究方法： 所有研究對(duì)象IL-27p28位點(diǎn)等位基因的多態(tài)性監(jiān)測(cè)應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-連接酶檢測(cè)(polymerase chain reaction-ligase detection reaction, PCR-LDR)。 3.統(tǒng)計(jì)方法： 采用SHEsis軟件進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡吻合度檢驗(yàn),確定對(duì)照組是否可以代表浙江地區(qū)漢族群體。采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)數(shù)資料組間比較采用X2檢驗(yàn),并用logistic回歸計(jì)算各位點(diǎn)的優(yōu)勢(shì)比(Odds ratio, OR)評(píng)估相對(duì)危險(xiǎn)度,計(jì)算95%可信區(qū)間(confidence interval, CI)。P0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果與討論 本實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)：IL-27p28基因檢測(cè)結(jié)果顯示,兩組g.-964位點(diǎn)的基因頻率及等位基因頻率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05,OR=1.94,95%CI=1.22-3.10),提示該位點(diǎn)的多態(tài)性可能與浙江地區(qū)漢族人群CD易感性有關(guān)；而g.2905和g.4730位點(diǎn)的基因頻率及等位基因頻率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),提示該位點(diǎn)的多態(tài)性與浙江地區(qū)漢族人群CD易感性無關(guān)。 IL-27是新近發(fā)現(xiàn)的一種異源二聚體細(xì)胞因子,由特異的亞單位IL-27p28和EBI3組成,與其受體結(jié)合后,通過激活JAK/STATs通路途徑轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào),引起特異的生物學(xué)反應(yīng)。IL-27在免疫反應(yīng)過程中具有促炎和抗炎癥反應(yīng)的雙重免疫調(diào)節(jié)作用。在T細(xì)胞增殖分化早期,IL-27通過STAT1、STAT3途徑促進(jìn)初始CD+4T細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞,同時(shí)可協(xié)同IL-12促進(jìn)初始CD+4T細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞,及促進(jìn)初始T細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生IFN-y;IL-27還可通過上調(diào)初始CD+4T細(xì)胞ICAM-1的表達(dá),介導(dǎo)ICAM-1/LFA-1信號(hào)途徑來促進(jìn)Th1細(xì)胞分化。Villarino等在IL-27R-/-小鼠模型的研究證實(shí)了IL-27R缺乏可以降低結(jié)腸炎的發(fā)病率。這些研究充分證明了IL-27在CD的炎癥進(jìn)展過程中發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)作用,IL-27可能是CD易感性研究的一個(gè)重要的候選基因。 本研究中IL-27位點(diǎn)基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律,說明選擇樣本具有群體代表性。本研究結(jié)果顯示,兩組IL-27啟動(dòng)子區(qū)-964TC的基因型頻率及等位基因頻率分布的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示該位點(diǎn)的多態(tài)性可能與浙江地區(qū)漢族人群CD易感性相關(guān),這與Li等的韓國IBD人群易感性研究結(jié)果相同。同時(shí),雖然本研究中g(shù).2905TG和g.4730TC2個(gè)位點(diǎn)的基因多態(tài)性與浙江地區(qū)漢族人群CD易感性未發(fā)現(xiàn)有相關(guān)性,其原因可能有種族差異、樣本數(shù)量不足等不確定因素,不排除這2個(gè)位點(diǎn)與其他人群CD具有相關(guān)性,也不排除IL-27基因其他位點(diǎn)與CD的發(fā)生具有相關(guān)性。 由于本研究病例數(shù)及地域較局限,故仍需行多中心大樣本的隊(duì)列研究,才能最終明確該基因多態(tài)性與中國漢族IBD發(fā)病的相關(guān)性,為進(jìn)一步篩選中國人IBD的易感基因以及未來發(fā)展基因診斷和治療提供依據(jù)。 結(jié)論： 1、g.-964位點(diǎn)的基因頻率及等位基因頻率與健康對(duì)照組有差異,提示該位點(diǎn)的多態(tài)性可能與浙江地區(qū)漢族人群CD易感性有關(guān) 2、而g.2905和g.4730位點(diǎn)的基因頻率及等位基因頻率與健康對(duì)照組無差異,提示該位點(diǎn)的多態(tài)性與浙江地區(qū)漢族人群CD易感性無關(guān)
【學(xué)位單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2013
【中圖分類】：R574

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

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本文編號(hào)：2810764