目的 研究阿德福韋酯(ADV)治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎(CHB)患者的療效、患者腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平及其基因啟動子區(qū)-238及-308位點(diǎn)基因多態(tài)性、HBV基因型及亞型等因素的相關(guān)性。 方法 1選取福建省部分地區(qū)HBeAg陽性CHB患者203例,以ADV 10 mg/d口服,療程48周。 2采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性分析(PCR-RFLP)的方法檢測TNF-α-238及-308位點(diǎn)基因多態(tài)性;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定治療前后血清TNF-α水平。 3采用HBV基因分型(B、C基因型)熒光定量PCR法檢測HBV基因型或HBV S基因直接測序法檢測HBV基因型、亞型。 4采用logistic回歸分析ADV療效、TNF-α水平及其-238、-308位點(diǎn)基因多態(tài)性、HBV基因型及亞型等因素的關(guān)系。 結(jié)果 1經(jīng)ADV治療24周和48周,HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率及轉(zhuǎn)換率、應(yīng)答率分別為31.5%、59.1%、15.8%、8.9%、13.3%和58.6%、78.3%、29.6%、16.7%、25.6%,24周和48周HBV DNA載量較基線下降的中位值分別是3.56、4.35log10拷貝/ml,且48周療效均優(yōu)于24周(P0.05)。ADV治療48周時,除HBV DNA未轉(zhuǎn)陰組、ALT未復(fù)常組外,余療效組TNF-α水平下降明顯(P0.001)。 2 TNF-α-238G/A基因型患者基線TNF-α水平低于G/G基因型(P=0.037),-308G/A基因型基線TNF-α水平高于G/G基因型(P0.001)。 3 HBV基因型B、C分別占58.6%、41.4%;其中99例HBV S基因直接測序的,Ba亞型52例,Ce亞型47例;B基因型患者平均年齡和體重指數(shù)(BMI)小于C型(P=0.020;P0.001)。 4基線TNF-α水平較高患者24周和48周HBeAg轉(zhuǎn)陰率、24周和48周應(yīng)答率較高(P=0.028;P=0.040;P=0.038;P=0.014);TNF-α-308G/A基因型24周HBV DNA轉(zhuǎn)陰率高于G/G型(P=0.002);B基因型24周HBV DNA轉(zhuǎn)陰率和48周ALT復(fù)常率高于C型(P=0.019;P=0.015);較高基線ALT水平、較低基線HBV DNA載量及BMI小、女性、年輕患者也各有較好的相應(yīng)療效;部分24周療效影響48周療效。 5基線TNF-α水平、TNF-α-238和-308位點(diǎn)基因多態(tài)性與HBV基因型B、C均無關(guān)(P0.05);基線TNF-α水平與基線HBV DNA載量成直線負(fù)相關(guān)(r= -0.151,P=0.031),與基線ALT水平成正相關(guān)(r=0.333,P0.001);TNF-α-308G/A基因型患者基線HBV DNA載量低于G/G型(P=0.019)。 結(jié)論 1 ADV能夠有效地抑制HBV,改善肝臟炎癥,且48周療效優(yōu)于24周。 2 TNF-α-238G/G或-308G/A基因型患者TNF-α表達(dá)相對較高;較高水平基線TNF-α預(yù)示有較高的24周和48周HBeAg轉(zhuǎn)陰率、24周和48周應(yīng)答率;TNF-α-308G/A基因型有利于24周HBV DNA轉(zhuǎn)陰。 3本研究中HBV基因型以B為主,其次是C,僅見Ba和Ce亞型;B基因型患者年輕,BMI小于C型;B基因型的24周HBV DNA轉(zhuǎn)陰率和48周ALT復(fù)常率高于C型。 4基線ALT水平、HBV DNA載量、性別、年齡、BMI可能也是ADV不同療效的預(yù)測因素,而部分24周療效可能預(yù)示了48周療效。 5基線TNF-α水平、TNF-α-238及-308位點(diǎn)基因多態(tài)性與HBV基因型B、C無關(guān)。
【學(xué)位單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2009
【中圖分類】：R512.62
【部分圖文】：

結(jié) 果一 實(shí)驗(yàn)結(jié)果1 TNF-α-238 及-308 位點(diǎn)的基因型測定結(jié)果1.1 TNF-α-238 及-308 位點(diǎn)的 PCR 擴(kuò)增產(chǎn)物1.1.1 TNF-α-238 位點(diǎn) PCR 擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng) 2%瓊脂糖凝膠電泳，在 152bp 處出現(xiàn)一條特異性條帶（見圖 1）。

：M1：DL2000 DNA Marker；M2：50bp DNA Ladder；1-4：PCR 擴(kuò)增產(chǎn)物圖 2 TNF-α-308 位點(diǎn) PCR 擴(kuò)增產(chǎn)物的 2%瓊脂糖凝膠電泳TNF-α基因多態(tài)性檢測結(jié)果1 TNF-α-238 位點(diǎn) PCR 擴(kuò)增產(chǎn)物的限制性內(nèi)切酶酶切分析TNF-α-238 位點(diǎn) PCR 擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng) MspⅠ酶切后，12%聚丙烯酰胺凝膠垂直電泳，銀染色后確定-238位點(diǎn)的基因型。其中G/G型為132bp/132 bp，G/A 型為 132bp/152bp，A/A 型為 152bp/152bp，本實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn) A/A 型（見圖 3）。

注：M：PBR322 DNA/MspⅠMarker；1-3、5-10：G/G 型；4：G/A 型圖 3 TNF-α-238 位點(diǎn) PCR 擴(kuò)增產(chǎn)物酶切后 12%聚丙烯酰胺凝膠電泳.2 TNF-α-308 位點(diǎn) PCR 擴(kuò)增產(chǎn)物的限制性內(nèi)切酶酶切分析TNF-α-308 位點(diǎn) PCR 擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng) NcoⅠ酶切后，12%聚丙烯酰胺凝膠垂直電泳，銀染色后確定-308 位點(diǎn)的基因型。其中 G/G 型為 97bp/97bp，G/A 型為 97bp/117bp，A/A 型為 117bp/117bp（見圖 4）。

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本文編號：2810719